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目的:感染性心内膜炎(Infective endocarditis, IE)严重威胁人类的生命,尤其以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRS A)的感染最为严重。即使在有药物治疗的情况下,依然有很高的死亡率。啮齿类动物心内膜炎模型可以模拟人体心内膜炎感染病理情况,有利于研究病原菌致病机制,同时也可以评价新型抗菌药物的疗效。方法:1.动物模型的建立:1.1大鼠心内膜炎模型:利用PE-10导管经大鼠颈动脉插入到心脏瓣膜处,通过尾静脉注射ATCC43300菌株,菌液浓度分别为103、104、105CFU/只,感染1、3、5和7d解剖大鼠,取心脏赘生物、脾脏和肾脏分别称重、匀浆,并进行组织菌落计数,建立大鼠感染性心内膜炎模型,综合评价大鼠MRSA感染性心内膜炎模型是否建立成功。1.2小鼠心内膜炎模型:利用PE-01导管在体视显微镜下,经小鼠颈动脉插入到心脏瓣膜处,通过尾静脉注射ATCC43300菌株,菌液浓度分别为103、104、105和106CFU/只,感染1、2和3d解剖小鼠,取心脏赘生物、脾脏和肾脏分别称重、匀浆,并进行组织菌落计数,构建小鼠感染性心内膜炎模型,综合评价小鼠MRSA感染性心内膜炎模型是否建立成功。2.药效评价:建立大鼠感染性心内膜炎模型,尾静脉注射给药2d,剂量分别为万古霉素治疗组(80mg/kg,2次/天);替考拉宁治疗组(15mg/kg,2次/天,首剂量加倍为3Omg/kg);达托霉素治疗组(40mg/kg,1次/天)。模型对照组给予同体积生理盐水。考察药物对MRSA感染性心内膜炎的治疗效果及模型的适用性。结果:1.感染1d后,心脏插管的大鼠瓣膜处均有赘生物形成,严重者甚至形成壁性赘生物,且随感染菌浓度和时间的增加,心内膜炎感染程度加剧;感染3d后,细菌性心内膜炎感染最为严重,随后的5-7d,大鼠心内膜炎的感染程度随感染量不同有所变化;脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同,但感染程度低于心脏。手术非感染组和非手术感染组则无赘生物的形成。2.非手术感染组小鼠心脏瓣膜处有少量细菌。感染1d,小鼠心脏主动脉瓣赘生物菌落计数值随着感染浓度的增加而增加。感染2d和3d时感染浓度与心内膜炎感染程度无明显相关性,103~106CFU/只的感染量,均可形成小鼠MRSA急性IE模型。3.与对照组相比,万古霉素组和达托霉素组大鼠心脏赘生物的重量显著降低;而万古霉素组和替考拉宁组大鼠心脏赘生物菌落计数值明显降低,具有显著性差异。结论:1.成功建立大鼠和小鼠心内膜炎模型,心脏瓣膜处有大量赘生物形成。2.万古霉素治疗大鼠感染性心内膜炎效果佳;替考拉宁可以有效降低赘生物菌落计数值,对赘生物重量无明显影响;达托霉素组赘生物菌落计数值与对照组相比无明显差异,但达托霉素可以有效降低赘生物重量,抑制赘生物生长。3.建立的MRSA感染性心内膜炎模型,适用于临床前药效学研究及新药药效学评价。