蒙诺、代文对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

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目的:观察联合应用蒙诺和代文对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其对肾组织中碱性成纤维细胞因子(bFGF)表达的影响,探讨其作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻模型(UUO),健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、模型对照组(UUO组)和治疗组(UUO-A组),前两组用蒸馏水lml灌胃,早晚各1次,治疗组予上午9点蒙诺(0.5mg/100克)、下午5点代文(4mg/100克)灌胃。假手术组20只,模型对照组和治疗组各24只。于模型成功后第1、2、3、4周末为实验时间点,检测各组大鼠24小时尿蛋白、血BUN、SCR血生化指标。分批处死大鼠,观察肾组织病理变化,采用免疫组化法检测各组肾组织中bFGF蛋白的表达。并联合应用蒙诺和代文进行干预,观察对上述各指标的影响。结果:动物模型显示梗阻侧肾脏大体观查为体积增大,肾盂扩张,肾皮质变薄。光镜下可见肾间质大量炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞变性,萎缩、坏死,肾小管明显扩张,间质面积增宽、纤维化,随梗阻时间的延长,病变逐渐加重。治疗组于术后第1周表现为局灶的炎性细胞浸润,第2周表现为轻度系膜增生,肾间质单核和淋巴细胞浸润,肾小管扩张,可见蛋白管型。随着时间的延续,这些病变逐渐加重,在4周时表现为肾小球毛细血管袢塌陷、肾小球系膜细胞重度增生、系膜基质明显增宽,部分肾小球球囊粘连,肾小管代偿性肥大或萎缩变性,内有较多蛋白管型,间质纤维化明显。治疗组肾组织在肾小管扩张、间质增宽程度、间质炎细胞浸润和胶原在间质沉积的程度较未治疗组有明显改善。三组大鼠24小时尿蛋白定量在各个时间点均无明显变化。UUO组大鼠出现明显尿素氮和肌酐升高,示肾功能受损。bFGF蛋白在各组肾组织中均有表达,在对照组肾脏肾小管上皮细胞、肾小球的脏层上皮细胞不表达,在未治疗组2周表达增强,主要表达于肥大的肾小管上皮细胞胞浆区及肾间质,4周达最强,(与假手术组相比,治疗组肾组织中bFGF蛋白的表达明显增加,但较模型对照组表达较弱(均P<0.05,有统计学意义)。结论:蒙诺和代文联合治疗有效,能减缓肾脏纤维化进程,可能是通过降低肾组织中bFGF蛋白的表达来发挥作用。
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