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目的:通过检测低氧诱导因子2(EPAS1/HIF-2α)、血管生成素受体(Tie2)、MVD在乳腺癌及其癌旁正常组织中的表达异同及相关性,探讨HIF-2α,Tie2在乳腺癌血管形成中的调控作用机制与临床病理的关系,为乳腺癌治疗寻找新的靶点提供理论依据。
方法:取手术标本共41例,分成乳腺癌组和正常组织组。采用免疫组化S-P法检测乳腺癌及其正常组织中HIF-2α、Tie2的表达,并用CD<,34>标记血管内皮细胞,计数MVD。采用RT-PCR方法检测乳腺癌和正常组织中HIF-2αmRNA和Tie2mRNA的表达情况。
结果:
1、HIF-2α、Tie2免疫组化表达结果:HIF-2α主要着色于肿瘤细胞的胞浆内,在肿瘤间质细胞内也有少量表达,和正常组织比较差异具有统计学意义(P<0.05);Tie2阳性表达主要定位于肿瘤组织内血管内皮细胞的胞浆和胞核,大多数细胞呈弥漫均一染色,有的为颗粒状,在正常组织中少有表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2、MVD免疫组化表达结果:CD<,34>的染色定位于血管内皮细胞膜上,呈棕黄色,分布于肿瘤组织。微血管的形态不规则,有的新生血管己呈管腔结构,有的只见内皮细胞呈线状或点状分布。正常组织少表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。
3、HIF-2α和Tie2的RT-PCR表达结果:在乳腺癌组织和正常组织中均有HIF-2α和Tie2表达,通过条带半定量分析表明:两者在乳腺癌和正常组织的达水平差异具有统计学意义(P<0.05),肿瘤组织表达水平明显高于正常组织,两者表达呈正相关(r=0.881,P<0.05)。Tie2mRNA和MVD表达呈正相关(r=0.832,P<0.05)。
4、HIF-2α、Tie2及MVD在乳腺癌组织中的表达与临床病理资料的关系HIF-2α的表达与肿瘤的分化程度有无淋巴结转移正相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、组织学类型、临床分期无关(P>0.05)。Tie2表肿瘤大小,临床分期相关(P<0.05)与年龄,有无淋巴结转移,分化程度,组织学类型无关(P>0.05)。MVD与淋巴结转移,临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、分化程度、组织学类型无关(P>0.05)。
结论:
1、在乳腺癌临床早期HIF-2α即有表达,这一结果可提示其在肿瘤组织表达甚早,可作为检测早期乳腺癌及预测肿瘤侵袭性的新指标。
2、HIF-2α在乳腺癌血管的发生,生成过程中都起到了重要的作用,从而可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。
3、HIF-2α、Tie2在乳腺癌中高度表达,因而认为HIF-2α,Tie2可能作为肿瘤的标记,有助于进行肿瘤预后和治疗效果的评价。