甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变对NIS、Cyclin D1蛋白质表达的影响及其临床意义

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:dlufey
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目的通过研究广西地区散发性甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma PTC) BRAF V600E突变蛋白、钠碘同向转运体(Na+/I symporter NIS)和Cyclin D1蛋白的表达情况及其临床病理参数的关系,分析BRAFV600E突变蛋白与NIS. Cyclin D1蛋白表达之间的关系,从而为甲状腺乳头状癌的术前诊断,手术方式及放射性131I治疗提供有效的参考指标。方法应用BRAF V600E单克隆抗体、NIS、Cyclin D1多克隆抗体和免疫组化SABC法检测广西医科大学第一附属医院病理科2009年1月至2011年7月手术切除的存档组织蜡块,PTC (50例)、结节性甲状腺肿(30例)、甲状腺腺瘤(25例)石蜡包埋组织切片中BRAF V600E突变蛋白、NIS、CyclinD1蛋白的表达率,半定量分析BRAF V600E突变蛋白、NIS、Cyclin D1蛋白表达与PTC临床病理生物学特性的关系及它们之间的关系。结果甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变蛋白质的阳性表达率为74%(37/50),甲状腺良性病变组的阳性表达率为0%(0/55),经x2检验,差异有显著性意义(P<0.05)。结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织NIS蛋白质阳性表达率高,分别为83%(25/30)、68%(17/25),PTC组织的阳性表达率为50%(25/50),经x2检验,差异有显著性意义(P<0.05)。结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织CyclinD1蛋白质的阳性表达率分别为53%(16/30)、36%(9/25),而PTC组织的表达率为76%(38/50),经χ2检验,差异有显著性意义(P<0.05);PTC组织BRAF V600E突变与颈部淋巴结转移、肿瘤分期(Ⅰ~Ⅱ期vs Ⅲ~Ⅳ期)、癌组织亚型(经典型vs滤泡亚型)都有显著性关系(均P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、病灶数、是否侵犯甲状腺外被膜组织都无显著性关系(均P>0.05)。NIS蛋白质表达与所有临床病理参数间无显著性关系。CyclinDl蛋白质表达水平对颈部淋巴结转移有显著性意义(P<0.05),与其他临床病理参数无明显相关。PTC组织的BRAFV600E突变影响NIS、CyclinDl蛋白质的表达水平。结论1.广西地区散发性PTC中BRAF V600E突变蛋白检测率较高,而甲状腺良性病变无BRAF V600E突变。2.应用免疫组织化学技术检测PTC组织BRAF V600E突变蛋白质的敏感性和特异性高,可作为鉴别甲状腺良恶性结节的一种有效方法,3.PTC中BRAF V600E突变蛋白表达与颈部淋巴结转移,肿瘤TNM分期,癌组织亚型有相关性,是预测PTC预后的独立因素。4.PTC患者BRAF V600E突变可能上调CyclinDl蛋白质表达,从而促进颈部淋巴结转移,NIS蛋白质表达与PTC患者的各个临床病理参数无明显关系。5.联合检查PTC患者BRAF V600E突变蛋白、NIS、CyclinDl蛋白质可为制定手术切除范围、131I辅助治疗及判断预后提供有价值的参考。
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