论文部分内容阅读
目的 探讨中国西南地区汉族人血红素氧化酶(heme oxygenase-1,HOX-1)和微粒体环氧化物水解酶(microsomal epoxide hydrolase, mEPH)基因遗传多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonory disease, COPD)遗传易感性的关系。方法 分别应用测序法、聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)、和微卫星片段分析法,检测mEPH外显子3(exon3)、外显子4(exon4)、和HOX-1基因型在63例中国西南地区汉族人群中患有COPD的吸烟者和61例健康吸烟者的频率分布。结果 根据HOX-1基因启动子(GT)n重复片段的大小,将HOX-1等位基因分为三种:S(≤25),M(26-31),L(≥32);再将HOX-1基因是否包含有L等位基因分为两种基因型:Ⅰ类(L/S,L/M,L/L)和Ⅱ类(S/S,S/M,M/M)。HOX-1等位基因L(≥32个GT重复片段)在COPD吸烟者中的分布显著高于健康吸烟者(18.3% VS 6.5%,P<0.01);HOX-1基因型中包含有L等位基因的基因型(Ⅰ类)在COPD吸烟者中的分布显著高于健康吸烟者(28.6% VS 13.1%,P=0.035)。mEPH基因exon3纯合野生型(Tyr113/Tyr113)在COPD吸烟者中的频率分布显著低于健康吸烟者:而exon3杂合型(Tyr113/His113)基因型分布于COPD吸烟者显著高于健康吸烟者。mEPH exon4基因型频率分布在两组之间无显著差异。mEPH基因中的快活性基因型在COPD吸烟者中的频率分布显著低于健康吸烟者(4.8% vs 19.7%,P<0.02),而慢活性基因型在COPD吸烟者中的频率分布显著高于健康吸烟者(58.7% vs 32.8%,P<0.01)。HOX-1基因和mEPH基因联合分析发现,同时包含有HOX-1Ⅰ类基因型(包含有L等位基因)和mEPH慢活性基因型的个体在COPD吸烟者中的分布显著高于健康吸烟者(20.6% vs 6.6%,P=0.035)。结论 HOX-1基因和mEPH基因遗传多态性在中国西南地区汉族人与COPD的易感性有关,且同时包含有HOX-1Ⅰ类基因型(包含有L等位基因)和mEPH慢活性基因型的个体更易感COPD。