论文部分内容阅读
目的:喉癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，其发病率约占全身恶性肿瘤的1％～5％，在我国约占全身恶性肿瘤的1％～2％，85％～90％为鳞状细胞癌，其发病率有逐年上升趋势。早期发现、早期诊断、早期治疗对喉癌的治疗及疗效意义重大。在目前已知的十几种高发性癌中Wnt信号传导途径的失调与肿瘤的发生密切相关。Dickkopf-1(DKK-1)是近年来发现的Dickkopfs(DKKs)家族成员之一，是Wnt通路的抑制分子。Dickkopf-1通过Wnt/β-连环蛋白(catenin)经典信号传导途径以及Wnt非经典信号传导途径在多种肿瘤的发生发展过程中起诱导凋亡，抑制增殖和侵袭作用，是当今肿瘤分子生物学的研究热点。GATA-6是GATA家族成员之一，和其他成员一样普遍具有高度保守的锌指结构，能够通过识别GATA序列并与之结合，在一些肿瘤的发生、发展过程中起到抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞侵袭、转移的作用。本研究采用免疫组织化学技术(PV法)检测喉癌组织中Dickkopf-1及GATA-6的表达情况，并分析这种表达与喉癌临床病理因素之间的关系，探讨Dickkopf-1及GATA-6与喉癌发生、发展的关系及临床的潜在价值。
方法:收集2008年1月～2012年4月河北医科大学第四医院耳鼻咽喉一头颈外科及承德医学院附属医院耳鼻咽喉科住院手术治疗的48例喉癌患者手术切除癌组织及48例相应癌旁组织，另收集20例非喉癌患者的喉部正常粘膜组织作为对照。所有癌组织均经病理证实为鳞状细胞癌，癌旁组织及喉部正常黏膜组织均经病理证实为正常黏膜。所有病例术前均未接受化疗、放疗及免疫治疗。应用免疫组织化学技术（PV法）检测喉癌组织、癌旁组织及喉部正常粘膜组织中Dickkopf-1及GATA-6的表达情况。应用SPSS17.0统计软件进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.Dickkopf-1在喉癌组织中的阳性表达率(45.83％)与癌旁组织(83.33％)和正常喉部黏膜组织(90.00％)相比均有非常显著差异(x2=14.755，P=0.001)（x2=11.370，P=0.001）。喉癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织及正常喉部黏膜组织;癌旁组织和正常喉部黏膜组织中的阳性表达率比较无统计学差异。在喉癌组织中，Dickkopf-1在淋巴结转移(N+)病例组的阳性表达率(11.76％)与无淋巴结转移(N0)组(64.52％)相比统计学有非常显著差异(x2=12.306，P=0.001)。在临床Ⅰ、Ⅱ期病例组的阳性表达率(87.50％)与临床Ⅲ、Ⅵ期组(25.00％)相比统计学有非常显著差异（x216.783，P=0.001）。在低分化病例组的阳性表达率(15.38％)与高分化组(60.00％)和中分化组(55.00％)相比均有显著差异（Fishers精确概率计算P=0.020，P=0.026）。高分化组及中分化组中的阳性表达率比较无统计学差异。
2.GATA-6在喉癌组织中的阳性表达率(75.00％)与癌旁组织(41.67％)和正常喉部黏膜组织(35.00％)相比均有非常显著差异(x2=10.971，P=0.001)（x2=9.716，P=0.001）。喉癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及正常喉部黏膜组织;癌旁组织和正常喉部黏膜组织中的阳性表达率比较无统计学差异。在喉癌组织中，GATA-6在淋巴结转移(N+)病例组的阳性表达率(94.12％)与无淋巴结转移(N0)组(64.52％)相比统计学有显著差异(x2=5.131，P=0.024)。在临床Ⅰ、Ⅱ期病例组的阳性表达率(56.25％)与临床Ⅲ、Ⅵ期组(84.38％)相比统计学有显著差异（x2=4.500，P=0.034）。GATA-6在低分化病例组的阳性表达率(100.00％)与高分化组(60.00％)和中分化组(70.00％)相比均有显著差异(Fisher，s精确概率计算P=0.013，P=0.035)。低分化组中的阳性表达率明显高于高分化组及中分化组;高分化组及中分化组中的阳性表达率比较无统计学差异。
3Dickkopf-1在喉癌组织中的阳性表达率为45.83％，GATA-6在喉癌组织中的阳性表达率为75.00％。应用Spearman等级相关分析(rs=-0.490P=0.001)，在喉癌组织中Dickkopf-1的表达与GATA-6的表达呈负相关。
结论:
1.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织、癌旁组织和正常喉部黏膜组织中均有表达。
2.Dickkopf-1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织和正常喉部黏膜组织，Dickkopf-1蛋白表达可能与喉癌的发生有关。
3.GATA-6蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常喉部黏膜组织，GATA-6蛋白表达可能与喉癌的发生有关。
4.Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级有相关性;Dickkopf-1和GATA-6蛋白表达可能与喉癌的发展、转移有关。
5.喉癌组织中Dickkopf-1蛋白表达和GATA-6蛋白表达呈负相关。