论文部分内容阅读
目的:慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS)是一种常见的男性泌尿系统疾病,以尿频、下尿路症状及慢性盆腔疼痛为特征,可伴有性功能障碍、不育等,严重影响患者的生活质量,增加社会负担。并且,其发病机制不清,传统药物治疗等手段效果不佳,容易反复。随着科技的发展,微能量医学逐渐得到越来越多人的认识,其中低强度体外冲击波就是其最常见的媒介之一。自20世纪80年代德国多尼尔公司首次使用冲击波治疗泌尿系结石患者以来,其诸多功能逐渐被人认识,低强度体外冲击波就是其新的功能之一。目前,低强度体外冲击波越来越多的应用于慢性炎性相关疾病,如慢性关节炎、糖尿病足等。除此以外,低强度体外冲击波也应用于勃起功能障碍、间质性膀胱炎的治疗。因此国外有学者参考相关参数使用低强度体外冲击波疗法(low intensity extracorporeal shock wave therapy,Li-ESWT)治疗CP/CPPS患者,但目前低强度体外冲击波所使用的参数并不统一确定,缺乏规范性,且缺乏可靠的实验依据。本研究旨在评估不同能流密度的Li-ESWT对慢性前列腺炎模型大鼠盆腔疼痛及CP/CPPS患者的治疗作用,探讨其安全性及有效性,并探索其可能的作用机制。方法:首先通过在雄性SD大鼠前列腺两侧叶注射1%卡拉胶构建慢性前列腺炎模型大鼠。使用不同能流密度的聚焦式体外冲击波(0.09 m J/mm~2、0.20 m J/mm~2、0.30 m J/mm~2、0.40 m J/mm~2)作用于慢性前列腺炎模型大鼠会阴部位,每周1次,频率为3 Hz,冲击500次,疗程共4周。采用von Frey纤维测痛法在治疗前、治疗后测量每个大鼠的盆腔疼痛程度,对比治疗前后疼痛变化情况。经过低强度体外冲击波治疗后,收集前列腺组织进行HE和甲苯胺蓝染色、免疫组化、ELISA、Weston blot分析,进一步评估Li-ESWT治疗后组织炎性改变情况及可能的相关机制。完成动物实验后,我们将前期证实的Li-ESWT最佳能流密度参数应用于临床CP/CPPS患者的治疗中,验证Li-ESWT对CP/CPPS有效性和安全性。所有纳入本研究的CP/CPPS患者,出现前列腺炎样症状≥3个月,且药物治疗不佳,均接受了4次经会阴部的Li-ESWT(每周1次)。每个治疗阶段的治疗频率为3Hz,根据受试者耐受在0.20-0.30 m J/mm~2范围内选择能流密度,首选的能流密度为0.25 m J/mm~2,每次总冲击波频次为2000次。通过记录美国国立卫生研究所慢性前列腺炎症状指数(National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptoms Index,NIH-CPSI)、国际前列腺症状评分、国际勃起功能指数和视觉模拟量表的评分,评估Li-ESWT第0、1、2、3、4、5、8、16周时的病情。以NIH-CPSI评分降低≥6分为临床治疗的有效性标准,评估Li-ESWT的疗效,同时在治疗期和随访期严格记录出现的不良反应以评估其安全性。结果:动物实验中,课题组采用低强度体外冲击波治疗4周后,取大鼠前列腺组织进行HE和甲苯胺蓝染色。HE染色显示对照组大鼠无明显炎症细胞浸润,但模型组大鼠有淋巴细胞和中性粒细胞浸润,腺体周围明显充血,说明前列腺炎大鼠模型建模成功。随后,在低强度体外冲击波治疗4周后,能流密度为0.09m J/mm~2,0.20 m J/mm~2和0.30 m J/mm~2治疗组的炎症细胞浸润和充血得到减轻,然而能流密度值为0.40 m J/mm~2时未能能缓解模型组大鼠前列腺的浸润和充血。与其他能流密度(0.09 m J/mm~2、0.30 m J/mm~2、0.40 m J/mm~2)相比,能流密度在0.20 m J/mm~2时,大鼠盆腔疼痛症状的缓解和前列腺损伤的减轻作用更为明显。并且我们发现其治疗效果可能与肥大细胞总数和脱颗粒细胞数量的减少有关。在低强度体外冲击波治疗CP/CPPS的临床试验中,课题组发现在91例入组的中重度CP/CPPS患者中(基线时的疼痛评分为10.49±2.83),除国际勃起功能指数量表外,所有的受试者病情评估问卷得分均得到显著改善(P<0.05)。进一步的分析发现,在开始治疗后的第1周,NIH-CPSI评分和疼痛评分即显著缓解,而在第2周时,其他的指标开始出现改善。在治疗第1、2、3、4、5、8、16周时,Li-ESWT有效率分别为28.57%、38.46%、47.25%、51.65%、57.30%、68.18%、69.44%,呈现逐渐上升趋势。整个治疗及随访过程中均未出现明显的不良副作用。结论:低强度体外冲击波能够改善卡拉胶诱导的慢性前列腺炎模型大鼠骨盆区疼痛症状。采用频率3 Hz、脉冲次数500次、每周1次、治疗4周的方案时,0.20m J/mm~2是最佳能流密度参数。其作用机制可能与肥大细胞总数和脱颗粒细胞数量的减少有关。同样,Li-ESWT在0.20-0.30 m J/mm~2能流密度范围内,对改善临床CP/CPPS患者症状的安全性和有效性也得到证实。当受试者耐受时,建议在频率3 Hz,总脉冲次数2000次,每周1次、治疗4周的Li-ESWT方案下,采用0.25 m J/mm~2为首选能流密度方案。