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目的本研究通过使用异丙肾上腺素（Isoproterenol,ISO）构建小鼠心肌纤维化模型,观察人参皂苷Rg1对心肌纤维化的心肌组织细胞焦亡的影响;提取小鼠原代心肌成纤维细胞,探究人参皂苷Rg1对CFs焦亡以及细胞焦亡NLRP3/Caspase-1通路的影响,为人参皂苷Rg1治疗心肌纤维化提供新的治疗目标。方法1.体内实验:C57BL/6小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ISO组）和人参皂苷Rg1治疗组（Rg1组）。ISO构建心肌纤维化模型,Rg1组给予人参皂苷Rg1干预。HE染色、Masson染色以及Sirius Red染色观察心肌组织病理改变以及心肌纤维化的程度;ELISA检测血清中IL-1β的水平;免疫组化检测心肌组织Col-I、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、0SDMD标记的蛋白表达情况;Western blot和qRT-PCR检测组织中Col-I、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、GSDMD 的表达。2.体外实验:提取C57BL/6乳鼠的心肌成纤维细胞,TGF-β1刺激后免疫荧光标记α-SMA鉴定心肌成纤维细胞。CCK-8检测不同浓度的人参皂苷Rg1对心肌成纤维细胞的存活率影响,以确定用于后续细胞实验的人参皂苷Rg1适宜浓度。将CFs分为对照组（Control组）、模型组（Model组）、人参皂苷Rg1干预组（Rg1组）和NLRP3抑制剂组（MCC950组）。Model组用LPS和ATP建立心肌成纤维细胞进行细胞焦亡,Rg1组在造模前加入人参皂苷Rg1进行干预,MCC950组在造模前加入MCC950。流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;ELISA检测CFs细胞上清液IL-1β的水平;Western blot检测各组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Col-I和 α-SMA 蛋白的表达。结果1.体内实验:与Control组相比,ISO组诱导的C57BL/6心肌纤维化小鼠心肌组织胶原纤维过度沉积,心肌成纤维细胞活化,血清IL-1β水平明显增高（P＜0.05）,心肌组织Col-I、α-SMA蛋白及mRNA表达明显增加（P＜0.05）;同时细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白及mRNA表达明显增加（P＜0.05）。与ISO组相比,给予人参皂苷Rg1后的小鼠心肌组织胶原沉积明显减少,心肌成纤维细胞活化降低,Col-I、α-SMA蛋白及mRNA表达明显降低（P＜0.05）,血清IL-1β水平明显降低（P＜0.05）,同时细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达明显减少（P＜0.05）。2.体外实验:与Control组相比,Model组CFs焦亡增多,CFs细胞中Col-I、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显增多（P＜0.05）,细胞上清IL-1β水平明显升高（P＜0.05）;与 Model 组相比,Rg1 组细胞中 Col-I、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显减少（P＜0.05）,细胞上清IL-1β水平明显减少（P＜0.05）;与Model组相比,MCC950 组 CFs 细胞中 Col-I、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、GSDMD 蛋白表达明显减少（P＜0.05）,细胞上清IL-1β水平明显减少（P＜0.05）。结论1.人参皂苷Rg1显著改善ISO诱导的心肌纤维化,减少心肌组织胶原沉积;2.人参皂苷Rg1减轻ISO诱导的心肌纤维化小鼠体内炎症水平和心肌组织细胞焦亡相关通路NLRP3/Caspase-1的表达。3.抑制NLRP3炎症小体介导的CFs焦亡可以减少CFs的活化和Col-I的合成;4.人参皂苷Rg1抑制CFs焦亡,并减少CFs活化和Col-I的合成,其机制可能与下调NLRP3/Caspase-1信号通路相关。