背景和目的乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤,对女性的健康构成了极大的伤害。早期诊断及早期治疗是提高乳腺癌患者生存率的关键。血浆游离DNA甲基化检测作为一种液体活检技术逐渐被人们所重视,多项实验表明,血浆游离DNA甲基化程度与恶性肿瘤的发生发展有着密切的联系。本实验应用亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)对血浆游离DNA中肿瘤高甲基化基因1(Hypermethylated In Cancer 1,HIC-1)、神经导向因子2(Slit Guidance Ligand 2,SLIT2)基因甲基化进行检测,并且评估其在乳腺疾病诊断中的临床价值。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院自2017年5月1日至2018年9月30日期间就诊的25例乳腺癌患者、10例乳腺良性肿瘤患者及10例健康志愿者血液样本,分离提取血浆中的游离DNA。采用BSP法检测HIC-1、SLIT2基因的启动子区域CpG位点的甲基化水平。结果1.HIC-1启动子区域的16个CpG位点中,以-636~-617bp中的4个位点的甲基化趋势明显。2.对HIC-1的-636~-617bp中的4个位点的平均甲基化率进行分析,乳腺癌组的平均甲基化率为22.55%,与乳腺良性肿瘤组(8.5%)、健康对照组(8.25%)均有明显统计学差异(P<0.05)。3.以HIC-1的4个CpG位点平均甲基化率绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,显示其对于乳腺癌的诊断具有一定的临床价值。4.临床病理学不同的乳腺癌患者间,HIC-1平均甲基化率无明显差别(P>0.05)。5.乳腺癌患者SLIT2甲基化水平较乳腺良性肿瘤患者及健康志愿者更高,但无统计学上差异(P>0.05)。结论乳腺癌患者具有更高的HIC-1启动子区域甲基化水平,血浆游离DNA中HIC-1基因启动子区域甲基化检测在乳腺癌诊断中具有一定的临床价值。