【摘 要】
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目的探讨兴奋或抑制基底前脑胆碱能神经元对慢性间歇低氧小鼠认知能力的影响。方法在成年C57BL/6小鼠基底前脑预埋微量注射套管,将手术恢复良好的实验小鼠随机分为常氧组（对照组）,CIH组,CIH-乙酰胆碱组（CIH-ACH组）、CIH-卡巴胆碱组（CIH-CCH组）和CIH-阿托品组（CIH-Atr组）,CIH-鹅膏蕈氨酸毁损组（CIH-IBO）和CIH-鹅膏蕈氨酸毁损+乙酰胆碱补偿组（CIH-IB
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目的探讨兴奋或抑制基底前脑胆碱能神经元对慢性间歇低氧小鼠认知能力的影响。方法在成年C57BL/6小鼠基底前脑预埋微量注射套管,将手术恢复良好的实验小鼠随机分为常氧组（对照组）,CIH组,CIH-乙酰胆碱组（CIH-ACH组）、CIH-卡巴胆碱组（CIH-CCH组）和CIH-阿托品组（CIH-Atr组）,CIH-鹅膏蕈氨酸毁损组（CIH-IBO）和CIH-鹅膏蕈氨酸毁损+乙酰胆碱补偿组（CIH-IBO-ACH组）,CIH-腺苷组（CIH-A组）和CIH-咖啡因组（CIH-C组）。常氧组大鼠接受常压常氧处理,CIH组则给予8小时/天的常压间歇性低氧处理,连续4周。然后进行包括水迷宫和旷场实验的行为学实验检测小鼠的认知能力。IBO两组于CIH前注射鹅膏蕈氨酸以毁损基底前脑,其他组于行为学实验前微量注射相应的试剂。最后取基底前脑组织,用免疫荧光检测胆碱能神经元的c-fos表达,TUNEL检测基底前脑凋亡情况,Western Blot检测内质网应激标志BIP和XBP-1,生化试剂盒检测氧化应激指标SOD、CAT和MDA,Western Blot和RT-PCR检测L-PGDS表达,ELISA法检测促炎因子IL1、IL6和TNFα。结果（1）CIH可导致小鼠以空间记忆能力为主的认知能力下降。（2）兴奋基底前脑胆碱能神经元可减轻认知能力下降,抑制基底前脑胆碱能神经元可加重认知障碍。（3）基底前脑微量注射腺苷可加重小鼠的认知能力下降,而咖啡因可改善认知能力。（4）CIH可导致小鼠基底前脑胆碱能神经元损伤。（5）兴奋基底前脑胆碱能神经元减轻胆碱能神经元损伤,抑制基底前脑胆碱能神经元可加重损伤。（6）基底前脑微量注射腺苷可加重胆碱能神经元损伤,而咖啡因可减轻损伤。（7）CIH可诱导小鼠基底前脑内质网应激、氧化应激和炎症反应。（8）兴奋基底前脑胆碱能神经元可减轻小鼠基底前脑内质网应激、氧化应激和炎症反应,抑制基底前脑胆碱能神经元则加重。（9）基底前脑微量注射腺苷可加重内质网应激、氧化应激和炎症反应,咖啡因则可缓解。结论CIH可通过内质网应激、氧化应激和炎症反应多种途径导致基底前脑胆碱能神经元受损,从而诱发小鼠认知功能障碍。基底前脑胆经能系统在内质网应激、氧化应激和炎症反应中都能发挥作用,减轻胆碱能神经元损伤,从而恢复小鼠认知功能。作为乙酰胆碱上游调质的腺苷也在各个环节中起重要调节作用。
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