非霍奇金淋巴瘤合并骨髓纤维化的骨髓病理学特征及与临床相关性的研究

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目的:非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是一组具有高度异质性的淋巴增殖性疾病,其中多数表现为淋巴结和/或髓外淋巴组织受累。伴随着非霍奇金淋巴瘤的进展,逐渐出现了骨髓侵犯。合并骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)是否对非霍奇金淋巴瘤的预后有影响,目前国内外相关研究较少。本研究旨在探讨在非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并骨髓纤维化(MF)的骨髓病理学特征及与临床相关性的研究。方法:通过对2016年6月-2018年6月青岛大学附属医院诊治的215例(其中96例合并骨髓纤维化)非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析,根据欧洲骨髓纤维化分级标准,将患者分为合并骨髓纤维化及未合并骨髓纤维化两组,观察患者骨髓病理学特点,比较合并与未合并MF患者之间6个治疗周期后的缓解率、化疗后骨髓抑制程度、总生存率(OS)及无疾病进展生存率(PFS)的差异。淋巴瘤分类按照2019年WHO淋巴瘤分类,临床分期采用Ann Arbor分期。所有统计采用SPSS17.0软件进行分析,分期比较及骨髓抑制程度比较采用秩和检验,率的比较采用卡方检验,生存率采用寿命表法,单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归生存分析,P<0.05有统计学意义。结果:各个分期及各个病理分型的非霍奇金淋巴瘤均可合并骨髓纤维化,Ⅰ期和Ⅱ期合并骨髓纤维化34.7%(26/75),Ⅲ期和Ⅳ期合并骨髓纤维化50%(70/140)。Ⅲ期和Ⅳ期较Ⅰ期和Ⅱ期更易合并骨髓纤维化(Z=-2.548,P<0.05)。合并骨髓纤维化患者骨髓纤维化程度多以MF-1级(81.2%)、MF-2级(16.7%)为主。合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者中有脾脏肿大症状占28.1%(27/96),未合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者中有脾脏肿大症状占9.2%(11/119)。合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者化疗后3-4度骨髓抑制发生率高达76%(73/96),未合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者发生率仅为59.7%(71/119)。合并和未合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者治疗6周期完全缓解率分别为34.4%(33/96)、31.1%(37/119)。合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者的1、2、3年无疾病进展生存率及总生存率分别为83%、68%、55%和86%、85%、60%,未合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者的1、2、3年无疾病进展生存率及总生存率分别为94%、81%、81%和96%、95%、95%,COX回归生存分析显示非霍奇金淋巴瘤伴有骨髓纤维化的患者的无疾病进展生存率和总生存率低于未伴有MF的患者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,NK/T细胞来源淋巴瘤患者的无病进展生存率及总生存率较B细胞来源淋巴瘤患者低(P<0.05)。结论:1.合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者脾脏肿大症状较未合并骨髓纤维化患者多,脾脏肿大应排除非霍奇金淋巴瘤合是否并骨髓纤维化。2.各个分期及各个病理分型的非霍奇金淋巴瘤均可合并骨髓纤维化,但是分期越晚越易合并骨髓纤维化,可能与淋巴瘤晚期累及骨髓或淋巴瘤细胞生长过程中分泌某些细胞因子有关。3.合并骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者的纤维化程度较轻,与原发性骨髓纤维化相比,骨髓增生情况较好。4.骨髓纤维化是非霍奇金淋巴瘤患者预后的危险因素,合并骨髓纤维化可缩短非霍奇金淋巴瘤患者的总生存率(OS)及无疾病进展生存率(PFS),这可能与化疗后严重骨髓抑制引起早期死亡有关,也可能与后期化疗量减量或者推迟化疗有关。
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