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研究背景与目的：诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在正常生理条件下，各组织细胞几乎不表达；病理状态下主要受一些细胞因子的诱导而激活，如干扰素-α、肿瘤坏死因子-β、脂多糖(LPS)、白介素-1等。肿瘤局部微循环缺氧状态也能诱导iNOS表达引起NO合成增加。糖皮质激素、转化生长因子-β、白细胞介素-4、白细胞介素-10、L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和1400W则对iNOS起抑制作用。iNOS在肿瘤的发生、发展和转移过程中所起的作用主要是通过上调iNOS活性引起NO合成增加来实现的。iNOS在非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等许多肿瘤组织中均呈高表达，现认为iNOS诱导生成的NO与肿瘤发生、肿瘤生长、肿瘤血管形成及肿瘤转移有关。
环氧合酶-2(COX-2)在正常生理状态下多数组织内检测不到，只有当细胞受到刺激才能迅速诱导表达。刺激COX-2表达的因素主要包括各种生长因子、细胞因子及血清、脂多糖、致癌剂(如佛波酯二醇)、癌基因(如V-src、ras)、维甲酸、NO等。各种刺激因素有各自不同的胞内信号传导系统，且具有组织特异性。因此，调节COX-2基因表达的过程极为复杂，涉及细胞信号传导系统的诸多方面。COX-2在大肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等肿瘤组织中均呈高表达。COX-2的作用包括参与致癌物代谢，导致细胞增殖和凋亡失衡诱发肿瘤、促进肿瘤血管生成、提高肿瘤浸润和转移的能力、抑制机体免疫。
文献报道iNOS和COX-2两种酶在大肠癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等许多肿瘤组织中的表达一致上调，两者之间呈正相关，其联合表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，但关于两种酶在NPC中的表达，国内尚未见报道，国外仅有一篇关于COX-2在NPC组织中的表达的研究中提到，“在NPC组织中，COX-2的表达与iNOS的表达无关”。为此，本研究应用免疫组化法检测iNOS、COX-2各自在NPC组织中的表达及其联合表达情况，以探讨这两种酶在NPC的发生、发展过程中的可能作用。
方法：选取40例NPC石蜡标本，均经病理证实为低分化鳞癌，所有病例活检术前均未接受抗癌治疗。10例正常鼻咽粘膜标体作对照。采用免疫组织化学染色法，观察iNOS、COX-2的蛋白表达。结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面计算iNOS、COX-2免疫组化染色评分，统计分析iNOS、COX-2在正常黏膜和NPC组织中的差异及两者在NPC组织中表达的相关性。结果：正常鼻咽组织中，iNOS、COX-2均无表达；40例NPC组织中，iNOS表达阳性27例(67.5％)。iNOS免疫组化阳性者细胞胞浆和胞核内出现棕黄色细颗粒，且胞核染色比胞浆更强。COX-2阳性表达31例(77.5％)。iNOS、COX-2在T<,1-2>期组与T<,3-4>期组、有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的阳性表达率差异均具有统计学意义；在男性与女性、年龄小于50岁组与年龄大于50岁组的阳性表达率差异无统计学意义。两者共同表达阳性25例(62.50％)，共同表达阴性7例(17.50％)，iNOS阴性而COX-2阳性表达6例(15.00％)，COX-2阴性而iNOS阳性表达2例(5.00％)。两者间Pearson列联系数C=0.8640，P<0.001，表明在NPC组织中，iNOS的表达与COX-2的表达相关。iNOS阴性表达的13例NPC组织中，COX-2阴性表达7例，弱阳性表达4例，中等阳性表达2例；iNOS弱阳性表达的7例NPC组织中， COX-2阴性表达2例，弱阳性表达4例，中等阳性表达1例；iNOS中等阳性表达的12例NPC组织中，弱阳性表达3例，中等阳性表达8例，强阳性表达1例；iNOS强阳性表达的8例NPC组织中，COX-2弱阳性表达1例，中等阳性表达3例，强阳性表达4例。作Speaman秩和检验，相关系数r=0.9281，P<0.001，表明在NPC中，iNOS与COX-2的表达强度呈正相关。
结论：1、正常鼻咽组织中，iNOS与COX-2表达均为阴性。
2、NPC组织中，iNOS阳性表达率为67.5％；COX.2阳性表达率为77.5％。
3、NPC组织中， iNOS及COX-2的表达与NPC的T分期及有无淋巴结转移有关，与年龄及性别无关。
4、NPC组织中，iNOS与COX-2表达呈正相关。
5、NPC组织中，iNOS与COX-2的过表达可能与NPC的发生、发展和转移有关。