目的:多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类具有持久性、生物蓄积性、高毒性的有机污染物。2,2’,4,4’,5,5’-六氯联苯(2,2’,4,4’,5,5’-hexachlorobiphenyl,PCB153)是人体组织中含量最多的PCBs同系物之一,与人类健康关系密切。PCB153可导致DNA损伤,基因组不稳定等。长散在重复序列-1(long interspersed element-1,LINE-1)是人类基因组中唯一可以自主转座的逆转座子,LINE-1发生转座可降低基因组稳定性。本研究分析了PCB153暴露下,人肾上皮细胞系(293T细胞)中LINE-1的表达及转座、细胞凋亡和DNA损伤情况,为PCBs的分子毒理学研究提供新思路。方法:(1)流式细胞法检测293T细胞的凋亡情况。(2)荧光定量技术(Real-time PCR)检测LINE-1 m RNA基因的表达水平。蛋白质免疫印记技术(Western blot)检测LINE-1蛋白表达水平。(3)Real-time PCR检测LINE-1在基因组上的拷贝数。(4)焦磷酸测序技术检测LINE-1启动子区域甲基化状态。Real-time PCR技术检测甲基化相关基因m RNA的表达水平。(5)免疫荧光技术检测293T细胞的DNA损伤情况。Real-time PCR技术检测DNA损伤修复相关基因m RNA的表达水平。结果:(1)与对照组相比,15μmol/L PCB153可致293T细胞凋亡率增加。(2)与对照组相比,不同浓度PCB153(5μmol/L,10μmol/L,15μmol/L)作用293T细胞48h后,细胞中LINE-1 m RNA的表达升高。在染毒96h时,LINE-1蛋白表达升高,且差异最为明显。(3)与对照组相比,不同浓度PCB153(5μmol/L,10μmol/L,15μmol/L)作用293T细胞96h后,细胞中LINE-1拷贝数均增加。15μmol/L PCB153染毒组差异最为明显。(4)在染毒96h时,与对照组相比,15μmol/L PCB153可导致293T细胞中LINE-1甲基化水平下降。同时,293T细胞中甲基化酶DNMT3B基因m RNA表达量下降,去甲基化酶TET1基因m RNA表达量升高。(5)在染毒96h时,与对照组相比,15μmol/L PCB153可致细胞发生DNA损伤。与对照组相比,15μmol/L PCB153可导致293T细胞中RAD51D和XRCC2 m RNA表达量下降,XRCC5和XRCC6 m RNA表达量升高。结论:(1)PCB153暴露可诱导293T细胞凋亡。(2)PCB153暴露能降低LINE-1甲基化,增加LINE-1表达量,可能诱导LINE-1转座。(3)PCB153暴露可导致DNA损伤,并且对DNA损伤修复有影响。