目的：研究罗哌卡因PLGA微球（ROP-PLGA-MS）在小鼠坐骨神经旁的缓释作用。方法：昆明小鼠110只，随机均分为A、B两组，给药侧坐骨神经旁分别植入ROP-PLGA-MS和罗哌卡因PLGA空白微球混合物（ROP/PLGA-MS）；对照侧均植入PLGA空白微球（PLGA-MS），建立动物模型（每侧植药量800mg/Kg）。各组小鼠均随机分11组（n=5），分布于给药后5min、15min、30min、1h、2h、3h、4h、10h、18h、30h、48h时间点，采用热踏板法及4-point scale评分测定坐骨神经阻滞时效，高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度。结果：两组小鼠坐骨神经阻滞结果发现A组的局麻药阻滞时间较B组延长约10倍。血药浓度变化显示：A组3h后测及微量罗哌卡因，血药浓度相对平稳，达到峰值时间晚，峰值（Cmax）=129.80±259.70ng/ml，且血药浓度一直维持较低水平。B组在5min时血浆即可测及较高浓度罗哌卡因，并迅速达到Cmax=1559.00±123.39ng/ml，其后快速下降。结论：ROP-PLGA-MS在小鼠体内具有缓释作用，有效延长罗哌卡因时效，且血药浓度低，毒性小。