目的：microRNA在生物体内发挥着表观遗传调控作用。巨噬细胞是肿瘤内重要的炎性浸润细胞,不同极化方向的巨噬细胞在肿瘤免疫应答中发挥不同的作用。以往的研究和课题组前期研究发现在肿瘤内活化的Notch信号通路可促进巨噬细胞向M1极化,并能记住其极化方向,但其详细的下游调控机制未知。因而,本课题旨在研究Notch信号是否通过某些microRNA分子调控巨噬细胞极化。方法：体外获取Notch敲除以及野生小鼠的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)并进行极化诱导,高通量测序检测其microRNA表达谱,对差异miRNA进行Q-PCR验证,得到可能调控巨噬细胞极化的候选microRNA分子；在培养的BMDM中过表达miR-125a或其抑制物,检测巨噬细胞极化表型及功能；生物信息学预测并验证miR-125a的靶基因,并进一步验证其靶基因在BMDM极化进程中的调控作用及机制。结果：高通量测序及Q-PCR结果显示miR-125a在敲除鼠BMDM中表达水平明显低于野生鼠；在培养的BMDM过表达miR-125a明显促进巨噬细胞M1极化标志分子iNOS、IL-12、TNF-a表达,而下调M2极化标志分子MR表达,并促进NO释放,同时显著性增强巨噬细胞吞噬肿瘤细胞及吞噬杀伤细菌能力；过表达miR-125a能同时促进其自身初级转录本Pri-miR-125a、miR-125a宿主基因的表达；软件预测并通过报告基因和western blot验证miR-125a下游靶基因为FIH1和IRF4,其分别调控巨噬细胞向M1或M2极化。结论：Notch信号途径可通过miR-125a调控巨噬细胞极化。