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[目的]通过建立过敏性哮喘的动物模型,在过敏原的致敏和激发阶段给予不同剂量内毒素脂多糖(LPS),以探讨引发模型动物肺损伤的作用机制.
[方法]建立BALB/c小鼠哮喘模型,设立实验组和对照组开展后续实验.实验组包括:鸡卵清白蛋白(OVA)致敏,OVA激发组;OVA致敏,脂多糖(LPS)激发组;OVA致敏,OVA+LPS联合激发组;LPS暴露于OVA致敏前,OVA激发组;对照组包括:试剂对照组以及健康对照组.各实验组的LPS剂量均分为高、中、低三个剂量组.通过测定小鼠气道阻力和肺顺应性来反映其肺功能改变;用ELISA法测定血浆总IgE和OVA特异性IgE水平,抗体夹心ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中Th2细胞因子(IL-4和IL-5)的水平;计数BALF中自细胞总数和嗜酸性粒细胞等各类白细胞所占百分比;常规病理切片观察肺组织改变情况.
[结果]结果表明,LPS单独作用时,可以诱导致敏的实验动物发生喘息症状,气道阻力增加,肺顺应性下降,肺部炎症改变明显,低剂量时可导致肺部的IL-4、IL-5分泌增加,但随着剂量增加则使之下降,并且未见总IgE和OVA特异性IgE显著增加.与单纯由OVA激发哮喘模型组相比,OVA和LPS共同作用时,小鼠气道嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润程度的增加、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数的增加,肺部病理显示炎性改变较明显,但肺顺应性下降得到改善.肺部IL-4、IL-5较之模型组增高,但随着LPS剂量增加,则表现为下降趋势,总IgE和OVA特异性IgE较之模型组减低,但较单纯的LPS暴露组则是增加的.在过敏原致敏前暴露于较高剂量的LPS,可以明显缓解由过敏原诱导的肺顺应性的降低、血浆总IgE和特异性IgE滴度的增加、气道嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润程度的增加、BALF中白细胞总数的增加、Th2细胞因子水平的增加,8.80ng剂量组的LPS暴露下.
[结论]数据结果显示不同剂量和不同方式的LPS暴露可导致模型动物的肺部炎症,总体上能降低Th2介导的免疫反应,降低IgE滴度,改善肺功能.尤其是在致敏阶段,LPS在高暴露剂量(8～800ng)下,可以缓解由过敏原诱导的气道炎症和功能改变.