基于肾小管上皮间充质转化探讨糖尿病肾病纤维化的防治

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目的:观察厄贝沙坦对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)小鼠肾纤维化的治疗效果,研究厄贝沙坦对糖尿病肾病小鼠End MT相关表达蛋白的影响,探讨厄贝沙坦对于糖尿病肾病纤维化治疗的相关机制。方法:选择7-8周龄的C57小鼠适应性喂养,按随机分组的方法,分为正常组、对照组、糖尿病肾病模型组、厄贝沙坦组进行实验。利用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病小鼠模型,在治疗期间、治疗后观察小鼠一般状况、体重、血糖及相关肾功能的各项指标。HE染色观察各组小鼠的肾脏病理程度,观察每组小鼠肾脏组织的病理变化。蛋白质印迹法(Westernblot,WB)检测EndMT标记物在组织中的蛋白表达量。结果:在治疗期间,模型组小鼠血糖均维持在16.7 mmol·L-1以上,表现出多饮、多食、多尿、消瘦的症状;与模型组相比,厄贝沙坦组小鼠的血糖有不同程度的下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。厄贝沙坦组与模型组比较,BUN、Scr显著降低,Ccr明显升高,具有统计学意义(P<0.05)。HE染色提示正常组的肾脏组织系膜基质分布未见明显增多。模型组小鼠肾脏组织出现系膜基质增多,囊腔狭窄。厄贝沙坦组处理后病理损伤减轻,系膜区基质增生减少。WB结果提示和正常组相比,模型组的α-sma、vimentin蛋白表达量升高,VE-cadherin表达量降低。而与模型组比较,厄贝沙坦组、肾康丸低、中、高剂量组的α-sma、vimentin表达量均有一定程度的降低、E-cadherin表达量升高。结论:厄贝沙坦可以改善DN模型小鼠的肾功能,从而抑制EndMT,起到抗肾纤维化的作用。讨论:本研究采用了体内DN模型小鼠造模的方法,将糖尿病肾病小鼠作为研究观察对象,研究了在EndMT的基础上肾康丸、厄贝沙坦对糖尿病肾病纤维化的干预疗效,并初步探讨可能相关的作用机制。这将为由糖尿病肾病导致的的肾脏纤维化的预防、治疗提供一个新的思路和理论研究依据。
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