研究背景:Cripto-1是EGF-CFC家族的原癌蛋白,在肿瘤细胞的形成、恶变及转移过程中发挥重要作用。但目前为止,有关Cripto-1对免疫功能的影响尚不清楚。目的:本文拟详细探讨Cripto-1对巨噬细胞吞噬功能及其产生细胞因子的影响,从巨噬细胞角度探讨癌基因Cripto-1对免疫功能的影响及其机制。方法:用过表达Cripto-1细胞的上清和纯化的Cripto-1蛋白分别对巨噬细胞( RAW264.7,THP-1以及原代小鼠腹腔巨噬细胞)进行处理,之后利用鸡红细胞吞噬实验检测Cripto-1对巨噬细胞吞噬功能的影响,利用 Real-time RT-PCR和ELISA方法检测Cripto-1对巨噬细胞产生细胞因子的影响,并进一步利用Western blot方法探讨Cripto-1影响巨噬细胞功能的细胞内信号转导途径。结果:Cripto-1可促进巨噬细胞中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β以及抗炎症因子IL-10的mRNA及蛋白的表达,但对抗炎症因子TGF-β的表达无明显影响。同时,Cripto-1可增强巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬作用。进一步的研究结果显示,Cripto-1可促进IKKα的磷酸化及p65的入核,用PDTC阻断NF-k B信号后可明显抑制Cripto-1对巨噬细胞吞噬功能的促进作用以及TNF-α、IL-6、IL-1β及IL-10的产生。结论:Cripto-1可通过激活NF-k B信号途径增强巨噬细胞的吞噬功能,并促进部分炎症因子及抗炎症因子的表达。