【目的】针对反刍动物"瘦肉精"监管面临的基础性科学支撑不足、安全风险不明、代谢规律不清、监测靶标缺乏依据等问题,研究克伦特罗(CL)、莱克多巴胺(RAC)、沙丁胺醇(SAL)等三种典型瘦肉精在绵羊体内代谢形态、残留分布、消除规律及用药状态的追溯技术。【材料和方法】按照药物等效性原则设计用药浓度,每种药物一组试验,每组试验27头生长期雄性小尾寒羊,体重30±5kg,对照组6只,实验组21只,预饲期7天,用药期21天(每天早晨灌胃给药1次),停药期21天,分别于给药和停药期不同时间点采集血液、尿液、毛发和组织样品,采用固相萃取-超高效液相色谱串联质谱仪进行检测,内标法定量。【结果】代谢形态方面,莱克多巴胺和沙丁胺醇在绵羊体内代谢形态主要以葡萄糖醛苷或硫酸酯化的轭合态代谢物形式存在,克伦特罗在绵羊体内以原形药物为主;血药浓度呈现双峰特性,三种药物能够在绵羊体内具有蓄积性,并且在一定时间内出现饱和状态;药物在绵羊毛发中能够蓄积,而且持续时间长,消除慢,不同药物在毛发中蓄积能力有一定差异,RAC>CL>SAL;残留分布方面,不同组织对药物的蓄积能力差异很大,视网膜中CL浓度最高,消除最慢,但从可食性组织的角度而言,肝脏、肾脏、肺脏是药物蓄积的主要器官,消除较慢;随着用药和停药时间的推移,药物在绵羊血液、尿液、毛发样品中浓度变化及其相关性具有一定规律。【结论】与单胃动物猪相比,瘦肉精在绵羊体内代谢残留规律上没有本质区别,但是药物消除半衰期相对较长,提示绵羊等反刍动物使用β激动剂带来畜产品安全的风险较在猪上使用更高;在流通和屠宰环节通过监测尿液判定反刍动物是否饲喂过克伦特罗,这种监测方式存在一定的科学风险;对同一动物多个靶标(血液、尿液、毛发等)同时采样分析,根据靶标中药物浓度相关性进行药物使用量和使用期的追溯具有科学依据和可行性。