【摘 要】
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目的 研究联合应用去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(Valproic acid,VPA)与阿糖胞苷(Ara-C)在急性髓系白血病(AML)患者治疗中的疗效.方法 用CCK-8 法检测体外AML 细胞系中VPA与Ara
【机 构】
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第二军医大学长海医院血液科,全军血液病研究所 上海,200433
【出 处】
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第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会
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目的 研究联合应用去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(Valproic acid,VPA)与阿糖胞苷(Ara-C)在急性髓系白血病(AML)患者治疗中的疗效.方法 用CCK-8 法检测体外AML 细胞系中VPA与Ara-C 的细胞毒性.通过流式细胞术检测VPA 与Ara-C 对AML 细胞周期、凋亡的影响以及小鼠模型中骨髓和外周血白血病细胞比例的变化.Real-time PCR 法筛选凋亡相关基因表达的改变.Western-blot 法检测组蛋白乙酰化水平的变化.结果 在小鼠AML 模型中,虽然丙戊酸单药无抗白血病作用,但联合阿糖胞苷后,白血病小鼠生存期明显延长,白血病细胞比例也较阿糖胞苷单药显著下降,证明了丙戊酸在体内能增强阿糖胞苷的抗白血病效应.而且,化疗后期联合用药较阿糖胞苷单药并不进一步加重骨髓和外周血抑制.此外,在3 个AML 细胞系中丙戊酸与阿糖胞苷均具有协同抗白血病效应.双药联合作用下,AML 细胞凋亡率明显上升,同时促凋亡基因Bax 表达上调,敲除Bax 基因后双药作用的凋亡率明显下降.结论 该研究证实了丙戊酸与阿糖胞苷的联合用药方案在AML 中的抗白血病活性,为AML 的替代治疗提供了新的选择.
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