【摘 要】
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硫氧还蛋白还原酶1(Thioredoxin Reductase1,TrxR1)是吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员之一,与硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)和NADPH共同构成的硫氧还蛋白系统在氧化还原调节和抗氧化防御中发挥重要.目前关于TRXR1基因表达调控的研究多集中于转录水平.近年来,微小RNA作为转录后水平的重要调节因子,其靶基因及其生物学效应被广泛鉴定和研究.迄今为止,未见
【机 构】
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中国医科大学医学遗传学教研室,沈阳 110001
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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硫氧还蛋白还原酶1(Thioredoxin Reductase1,TrxR1)是吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员之一,与硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)和NADPH共同构成的硫氧还蛋白系统在氧化还原调节和抗氧化防御中发挥重要.目前关于TRXR1基因表达调控的研究多集中于转录水平.近年来,微小RNA作为转录后水平的重要调节因子,其靶基因及其生物学效应被广泛鉴定和研究.迄今为止,未见有关TRXR1基因受miRNA调控的研究报道.目的 本研究拟鉴定可能调节TRXR1基因的miRNA.方法 生物信息学软件预测靶向结合TRXR1 3UTR的miRNA,构建候选miRNA表达载体及TRXR1 3UTR荧光素酶报告基因载体；双荧光素酶报告基因实验检测miRNA对TRXR1 3UTR报告基因活性的影响；Real-time PCR及Western blot检测候选miRNA对内源TRXR1 mRNA和蛋白质表达的影响.结果 Pictar和TargetScan软件在TRXR1 2945-2960nt处预测到一个miR-125a的结合区域；HEK293细胞中过表达miR-125a,TRXR1 3UTR野生型报告载体荧光素酶活性明显下降,抑制miR-125a表达可使其活性上升,而对突变型报告载体给予同样的处理,报告基因活性无明显变化；Real-time PCR结果显示过表达miR-125a后TRXR1 mRNA表达无明显改变,而Western Blot检测发现TrxR1蛋白水平明显下降,该效应可被特异miR-125a inhibitor抑制.结论 miR-125a通过与TRXR1 3UTR特异序列靶向结合,在转录后水平抑制该基因的表达.本研究进一步加深了对TRXR1基因表达调控机制的认识.
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