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[目的]研究β-淀粉样蛋白(β-amploid,Aβ)对大鼠海马细胞内钙浓度和线粒体通透性转运孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的影响,探讨其神经毒作用机制.[方法]清洁级SD大鼠90只,随机分为6组,采用微量进样器进行海马内CA1区注射聚集状态Aβ25-35,剂量分别为10μg,/只、5μg只组和1μg/只组,设立生理盐水组、假手术组和正常对照组.分别于术后7d、14d和21d处死实验大鼠,应用流式细胞仪测定海马细胞内钙浓度和线粒体膜电位,RT-PCR和Western Blotting方法测定染毒后各组实验动物海马内MPTP组成蛋白电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion channel,VDAC)、腺苷酸转位子(adenine nucleotide t ranslocator,ANT)及亲环蛋白D(cyclophilin D,Cyp-D)的基因与蛋白表达情况.[结果]染毒后7、14和21d,高、中、低剂量组Ca2 +-ATPase活性降低、Ca2+浓度升高以及线粒体膜电位降低,与生理盐水中比有显著性差异(P＜0.05),同时具有明显的剂量-时间依赖关系；在染毒后7、14和21d,高、中、低剂量组VDAC、ANT、CyPD基因与蛋白的相对表达均高于正常对照组(P＜0.05),而生理盐水组、假手术组与正常对照组相差不大,比较无统计学差异(P＞0.05).[结论]Aβ25～35可以升高细胞内钙浓度,降低线粒体膜电位；同时可以开放海马细胞线粒体MPTP孔道,造成线粒体功能损伤,而发挥神经毒性作用.