颅额鼻综合征(Craniofrontonasal Syndrome,CFNS,OMIM 304110#)是颅缝早闭综合征中的一种,其特征为不同程度的身体不对称、中线发育缺陷、脊柱畸形和毛发指甲发育异常,患者具有典型的面部特征如眼距过宽、鼻梁低平、鼻尖裂、前额突出、冠状缝早闭所致的头围小等。CFNS是一种罕见的X连锁遗传病,其独特之处还在于女性患者症状严重,男性症状轻或无明显临床症状。致病基因EFNB1定位在Xq12,全长约13kb,包含5个外显子,编码蛋白为跨膜蛋白ephrin-B1。CFNS在国内尚未见有病例报告和基因突变研究。目的对一例CFNS患者的临床表现及其致病基因EFNB1进行突变研究。方法根据患儿的临床症状、体征、头颅X线检查等进行临床拟诊。采集患儿外周血提取DNA,PCR扩增EFNB1基因5个外显子及部分内含子DNA序列,产物进行直接测序,对发现的基因突变进行验证。结果患儿,女,4岁,临床表现为前额突出,枕部平,双眼距宽、双眼裂下斜,鼻梁扁平,腭弓高窄,头发卷曲;头颅X线可见较多"指压痕",临床诊断为CNFS。PCR扩增片段直接测序发现患儿EFNB1基因第2外显子上,c.161C>G改变,导致cDNA上密码子CCG>CGG,为错义突变,造成了肺氨酸变成精氨酸(p.P54R)。父母EFNB1基因的外显子2 PCR产物直接测序,均未检测到该突变,经多个STR位点分析证实家系亲缘关系符合。正常人群中100个EFNB1等位基因检测未发现有此改变。结论该病例为中国大陆首次报道的颅额鼻综合征病例,基因突变检测发现患者存在c.161C>G突变(p.P54R),以往未见报道,为新突变,未检测到患者父母有此改变,确定为新生突变。