研究背景:脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征,目前脓毒症的发病机制尚未明确。有研究表明,组织坏死后释放的内源性核酸可通过激活固有免疫而加重炎症反应,提示内源性核酸的感受器及其相关通路在急性炎症模型中有重要作用。D182是一种新型的小分子化合物,前期研究表明其具有较小的细胞毒性与显著的免疫抑制功能,而具体的作用机制尚不明了。目的:本文旨在探讨D182对经人工模拟的双链 RNA活化的巨噬细胞相关炎性功能的影响,以及对盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症的治疗效果,并试图阐明其作用机制。方法:采用小鼠腹腔巨噬细胞,通过CCK-8验证D182的细胞毒性;不同浓度的D182预处理腹腔巨噬细胞,经人工模拟的双链 RNA片段poly(I:C)刺激,在不同的时间点收取细胞提取 RNA,通过 RT-PCR检测炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IP-10及CCL-5的表达;通过流式细胞术及western blot检测D182对TLR3表达的影响;运用荧光标记的poly(I:C)检测D182对腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;同时,采用balb/c雌性小鼠,通过盲肠结扎穿孔诱导脓毒症模型,利用腹腔注射D182的方法对小鼠进行治疗,以血清炎性因子、生化指标、肺部切片、存活率为检测指标,衡量D182对脓毒症模型的疗效。结果:实验表明,D182能够在不同的时间段抑制经poly(I:C)诱导的腹腔巨噬下游炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IP-10、CCL-5,以及上游TLR3的表达(p<0.05),并且存在剂量依赖,该炎性抑制效果并不是由D182的细胞毒性及细胞对poly(I:C)的内吞差异造成的。同时,经D182治疗后的脓毒症小鼠,其血清炎性因子水平及血清肌酐、尿素氮、淀粉酶、转氨酶等生化指标有了很大改善(p<0.05),肺部HE染色可看出,炎性细胞浸润减弱,急性肺损伤得到缓解,而D182治疗组的生存率较模型组也有了很大提高(p<0.05)。结论:D182能治疗盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症。