【摘 要】
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层状复合氢氧化物(Layered Double Hydroxides.LDH)用作药物载体具有独特的生物可降解性、有利于细胞内化及药物释放的条件，近年受到功能材料界的广泛关注。但镁铝LDH没有磁性、不能用作靶向载体，传统靶向制剂的磁基Fe304;又没有直接负载与控制药物释放的功能。在LDH缓释结构的基础上，通过制备磁性层状复合氢氧化物(Magnetic Layered Double Hydroxi
【机 构】
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宁夏医科大学基础医学院,银川,中国,750004 宁夏医科大学基础医学院,银川,中国,750004
【出 处】
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2011中国功能材料科技与产业高层论坛
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层状复合氢氧化物(Layered Double Hydroxides.LDH)用作药物载体具有独特的生物可降解性、有利于细胞内化及药物释放的条件，近年受到功能材料界的广泛关注。但镁铝LDH没有磁性、不能用作靶向载体，传统靶向制剂的磁基Fe304;又没有直接负载与控制药物释放的功能。在LDH缓释结构的基础上，通过制备磁性层状复合氢氧化物(Magnetic Layered Double Hydroxides, MLDH)实现了给药系统缓释与靶向功能的融合，开发了“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”(Dextran-Magnetic Layered Double Hydroxide一Fluorouracil,DMF)给药系统，并通过动物实验验证了DMF系统的体内磁靶向性与缓释效果。
本文通过XRD表征与体外释放实验研究"右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶"(Dextran-Magnetic Layered Double Hydroxide-Fluorouracil,DMF)给药系统的晶相特征及磁靶向缓释性能,应用HPLC及MTT技术研究了给药系统对体外培养结肠癌SW480细胞的靶向转运效果与半数抑制浓度IC50.结果表明,DMF的XRD与R-六方LDH的衍射特征吻合,晶胞参数a、c及通道高度h分别为0.3203nm、2.3895nm和0.3195nm,粒子平面尺寸Ra为68.46nm,径厚比Ra/Rc 3.735;DMF的缓释模型在普通条件下服从零级方程Q=2.6364+1.6573t,在磁场干预条件下满足Higuchi方程Q=-3.7081+16.042 t1/2.DMF转运至SW 480细胞中的5-Fu药物浓度随磁场强度升高而增大,服从线性关系C5-Fu=0.6049+0.0955n. DMF系统对人体结肠癌细胞增殖有显著抑制效果,MLDH、MLDH-FU、DMF 3级超分子干预SW480细胞24h的IC50分别是119.5(65.20,173.8))μg·mL-1、48.89 (44.18,53.60) μg·mL-1和126.6 (106.9,146.3) μg·mL-1.
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