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目的:探究5-Aza-dC对子宫内膜癌细胞系增殖及IGFBP7表达的影响,为子宫内膜癌的治疗提供新靶点。
方法:该实验采用5-Aza-dC对子宫内膜癌HEC-1A,Ishikawa细胞系进行处理,检测IGFBP7表达,并观察其对细胞增殖等生物学行为的的影响。
结果:1.5-Aza-dC对HEC-1A和Ishikawa细胞增殖能力的影响,随着作用时间的延长,细胞抑制率增加,增值率明显降低,相同浓度的药物具有时间依赖性,差异具有统计学意义(P <0.05);相同的作用时间,随着药物浓度的增加,细胞抑制率增加,增殖力下降,具有明显的剂量依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.5-Aza-dC对HEC-1A和Ishikawa细胞mRNA表达的影响,PCR检测结果显示,5μmol/L5-Aza-dC处理72小时后HEC-1A细胞中,mRNA的表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。相同的条件处理Ishika-wa细胞后,其IGFBP7mRNA的表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.5-Aza-dG对HEC-1A和Ishikawa细胞蛋白表达的影响,经5μmol/L5-Aza-dC处理72小时后,HEC-1A细胞中IGFBP7蛋白的表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。相同条件处理Ishikawa细胞后,其IGFBP7蛋白的表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:5-Aza-dC能够有效提高IGFBP7 mRNA和蛋白的表达水平,进而抑制子宫内膜癌细胞的增殖,具有一定的抗肿瘤效应。5-Aza-dC是一个被美国食品与药品管理局(FDA)批准上市治疗恶性肿瘤的DNA甲基转移酶抑制剂,且与传统化疗药物相比,其在较小剂量即可去除异常甲基化,达到治疗效果,从而避免或降低细胞毒性。因此,5-Aza-dC有望成为治疗子宫内膜癌的重要药物。