【摘 要】
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目的：建立中国成人肾移植患者中西罗莫司(SRL)的群体药动学模型，以及该药对总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)影响的群体药效学模型，定量考察其影响因素，并估算群体药动学和药效学参数。方法：收集112名服用SRL的中国肾移植患者术后1年的生理、病理、合并用药等临 床数据，以及SRL的多谷血药浓度，清晨空腹TC和TG水平。采用一级吸收和消除的一房室药动学模型，链接间接效应药效学模型为基本模型。非线性混
【机 构】
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复旦大学附属华山医院临床药学研究室,200040 复旦大学附属儿科医院,200032,上海
【出 处】
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2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周
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目的：建立中国成人肾移植患者中西罗莫司(SRL)的群体药动学模型，以及该药对总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)影响的群体药效学模型，定量考察其影响因素，并估算群体药动学和药效学参数。
方法：收集112名服用SRL的中国肾移植患者术后1年的生理、病理、合并用药等临 床数据，以及SRL的多谷血药浓度，清晨空腹TC和TG水平。采用一级吸收和消除的一房室药动学模型，链接间接效应药效学模型为基本模型。非线性混合效应模型法(NONMEM)建立数学模型，并估算群体参数的典型值、变异值和影响因素。
结果：典型表观清除率(CL/F)为10.1 L/h，表观分布体积(V/F)为3670L，残差变异为30.3％，环孢素谷浓度(CSA C0)、SRL的日剂量(DDS)、TC和合并用水飞蓟素(SMN)或甘草甜素(GLZ)制剂为CL/F的影响因素，CSA C0为V/F的影响因素。群体药动学模型如下：CL/F=[10.1-0.662·(TC-5.66)-0.00417·(C0-104)]·0.65SLM·0.661GLZ·(DDS/2)0.479 V/F=3670-7.27·(C0-104)上式中合用SMN(或GLZ)制剂时，SMN(或GLZ)等于1，其他情况则为0。药效学参数：(1)TC：药效产生的零级常数(Kin)为0.329 mmol/L/d；药效消除的一级常数(Kout)为0.0805 mmol/L/d；产生50％最大抑制效应时的药物浓度(IC50)为125 ng/mL；时滞为(Tlag)为2.84 d；残差变异为0.837 mmol/L/d；(2)TG：Kin=0.0630 mmol/L/d；Kout=0.050 mmol/L/d；IC50=203 ng/mL；残差变异为36.2％。性别和CSA C0 均为TC和TG的Kout影响因素，二者的药效学模型分别为：dTC/dt=0.329-(0.0805-0.000338·CsAC0/100）·0.901GEN·(1-CSRL/125+CSRL)·TC dTG/dt=0.063-(0.05-0.000388·CsAC0/100)·0.804GEN(1-CSRL/203+CSRL)·TG式中GEN为性别，当男性时，GEN=0，女性时，GEN=1；CSRL为SRL浓度。
结论：建立的药动学和药效学模型可用于指导西罗莫司的个体化给药方案的制定。
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