胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道肌成纤维细胞的影响

来源 :广东省医学会第十八次呼吸病学学术会议暨2015岭南呼吸论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wbmissing
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  目的 探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)对发生气道重塑的慢性哮喘小鼠气道中肌成纤维细胞的影响.方法 将12只6周龄雌性BALB/c小鼠按体重平均分为4组:生理盐水组(生理盐水滴鼻,PBS腹腔注射)、屋尘螨(house dust mite,HDM)组(HDM滴鼻,PBS腹腔注射)、Anti-TSLP组(HDM滴鼻,Anti-TSLP抗体腹腔注射)、同型对照组(HDM滴鼻,IgG2A同型对照抗体腹腔注射).首先观察各组小鼠肺组织病理学改变,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺泡灌洗液(BALF)中TSLP、TGF-β1的表达水平.再通过荧光染色法评估BALF中Col 1+/α-SMA+肌成纤维细胞占的百分比,检测支气管壁周围肌成纤维细胞浸润情况.结果 与生理盐水组相比,HDM组小鼠支气管壁周围炎症细胞大量浸润,杯状细胞显著增生,α-SMA阳性的气道平滑肌层明显增厚.Anti-TSLP组小鼠肺组织中TSLP荧光强度弱于同型对照组;Anti-TSLP组小鼠BALF中TSLP水平(115.6±11.59pg/ml)和TGF-β 1水平(75.02±9.48pg/ml)低于同型对照组[分别为(236.5±34.18pg/ml)和(405.9±33.09pg/ml)],两组差异有统计学意义(t值分别为-3.35和-9.612,均P<0.05).Anti-TSLP组小鼠BALF中肌成纤维细胞(19.0±3.786%)占的百分比明显低于同型对照组(44.33±5.457%),两组差异有统计学意义(t值为-3.814,P<0.05),且BALF中的肌成纤维细胞数和TSLP蛋白浓度成正相关(r2=0.5498,P<0.01).与同型对照组相比,Anti-TSLP组支气管上皮下区浸润的肌成纤维细胞数也显著减少.结论 TSLP促进肌成纤维细胞向慢性哮喘小鼠气道募集是其参与气道重塑的主要机制之一.针对TSLP进行靶向干预有望成为慢性难治性哮喘治疗的新思路.
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