肥胖诱导的代谢疾病涉及循环因子在几个器官之间的功能整合,但对肝脏和内脏脂肪组织之间的关系知之甚少。在肥胖症中,内脏脂肪组织充满了炎症性脂肪组织巨噬细胞。在肥胖人群中,脂肪组织炎症与胰岛素抵抗有密切关系,在肥胖小鼠中,炎症性脂肪组织巨噬细胞可改善胰岛素敏感性。然而,对肥胖症中促进病理性脂肪组织炎症的过程尚不完全清楚。在这里,我们表明,肥胖小鼠刺激肝细胞合成和分泌DPP4,它与血浆因子Xa起作用以激发炎症性脂肪组织巨噬细胞。肝细胞中DPP4的表达可抑制内脏脂肪组织和胰岛素抵抗的炎症;然而,口服DPP4抑制剂西他列汀没有观察到类似的效果。通过在炎症性脂肪组织巨噬细胞中小窝蛋白-1或PAR2的表达来抑制炎症和胰岛素抵抗;这些蛋白质分别介导DPP4和因子Xa的作用。因此,肝细胞DPP4在肥胖症中促进内脏脂肪组织炎症和胰岛素抵抗,并且靶向该途径可能具有与用口服DPP4抑制剂不同的代谢益处。