【摘 要】
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当前,细菌耐药、尤其是多药耐药形势日益严重,研发新型抗耐药菌抗生素成为当务之急.然而,近二十年来,从陆地微生物中筛选发现新机构抗生素越来越困难,大量的已知化合物不断被重复发现.海洋放线菌由于海洋特殊的生存环境(高盐度、高压、低温、低氧、低光照和寡营养),可能发展出不同于陆生放线菌、独特的次级代谢途径,从而产生独特结构的活性次级代谢产物.在对我国黄海海底沉积物中分离的放线菌发酵产物活性筛选中,发现海
【机 构】
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中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京10050
【出 处】
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第八届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会
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当前,细菌耐药、尤其是多药耐药形势日益严重,研发新型抗耐药菌抗生素成为当务之急.然而,近二十年来,从陆地微生物中筛选发现新机构抗生素越来越困难,大量的已知化合物不断被重复发现.海洋放线菌由于海洋特殊的生存环境(高盐度、高压、低温、低氧、低光照和寡营养),可能发展出不同于陆生放线菌、独特的次级代谢途径,从而产生独特结构的活性次级代谢产物.在对我国黄海海底沉积物中分离的放线菌发酵产物活性筛选中,发现海洋链霉菌IMB94发酵产物,对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRS A),具有较强的抑制活性.经过大孔树脂、硅胶、凝胶柱层析、HP LC等分离纯化手段,从菌株IM B94的6L发酵液中,分离得到4个抗菌活性化合物(1～4).通过紫外光谱、质谱、一维和二维核磁共振波谱(NMR)等波普学方法,鉴定了它们的化学结构.其中,化合物1、2结构分别确定为放线菌素D(1)和X2(2).3为新化合物,4为新的天然产物.化合物3、4肽链部分与放线菌素D相同,但生色团部分结构不同.通常,放线菌素生色团母核为三环稠合的吩噁嗪结构(2-氨基-4,6-二甲基-3-氧代-3H-吩噁嗪-1,9-二甲酸),而化合物3、4的生色团母核为噁唑并[4,5-b]吩噁嗪四环稠合结构,即2-氨基-4,6-二甲基-5H-噁唑并[4,5-b]吩噁嗪-1,9-二甲酸.抗菌活性测定表明,化合物1～3对临床分离的MRS A、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)、万古霉素耐药粪肠球菌(VRE)、屎肠球菌等阳性耐药菌,均表现出较强的抗菌活性,其中1对各耐药菌株最低抑菌浓度(MIC)值为0.06 ～0.125 mg/mL,2的MIC值低于0.06 mg/mL,3的MI C值为16～32mg/mL.化合物4则没有显著的抗菌活性(MI C＞128 mg/mL).本研究结果表明,放线菌素的生色团母核结构对抗菌活性至关重要.
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