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目的:观察衰老大鼠学习记忆信号通路相关蛋白的表达变化及补肾方药—左归丸和右归丸的作用。方法:以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为实验动物,随机分为老年对照组、老年皮质酮(GC)拮抗组、老年左归丸组和老年右归丸组,另设一组青年对照组(5月龄)。自21月龄起,分别给老年左归丸组和老年右归丸组大鼠服用左归丸和右归丸药液,剂量相当于临床成人每公斤体重剂量的7倍,连续3个月;老年GC拮抗组,于水迷宫及LTP实验前2-3小时,皮下注射GC拮抗剂RU38486(5mg/kg)。采用ELISA法检测各组大鼠血清皮质酮含量,电生理法检测大鼠海马CA1分区LTP变化,免疫组化法检测海马各分区GCR、脑源性神经营养因子受体(TrkB)和谷氨酸受体亚型(NR1、NR2B)蛋白表达变化,Western blot法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调蛋白(CaM)、磷酸化钙调蛋白激酶Ⅱ(pCaMKⅡ)、磷酸化胞外信号调节激酶(pERK1/2)、磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)及活性调节细胞骨架蛋白(ARC)、以及磷酸化突触蛋白(p-Synapsin-1)表达变化,及补肾方药—左归丸和右归丸对衰老大鼠上述各项指标变化的调整作用。结果:与青年对照鼠比较,老年大鼠空间学习能力、LTP均明显下降,而血浆皮质酮则显著增高,同时观察到老年大鼠海马组织GCR、BDNF及其受体、NMDAR(NR1、NR2)、以及其他多种信号转导蛋白出现不同程度下降,Ru38486、以及左归丸和右归丸对老年大鼠上述各项指标的异常变化都有不同程度的纠正作用。结论:上述实验结果从整体上进一步证明了高浓度糖皮质激素(皮质酮)对大鼠海马神经细胞产生了毒性损伤作用,补肾方药——左归丸和右归丸能够通过不同程度地纠正老年大鼠海马神经细胞学习记忆信号转导通路蛋白的异常表达,促进LTP的建立,改善老年大鼠空间学习记忆能力,以发挥补肾健脑的功效。