早产儿脑损伤的发生机制

来源 :第五届上海国际新生儿医学论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shengyu0128
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  线粒体是一种双膜结合的细胞器,它活跃于各种细胞活动,如:ATP合成、钙的代谢、氨基酸、脂质和核苷酸的生物合成。与成人大脑相比,未成熟脑中的线粒体无论大小、密度、ROS产物,呼吸/Ca2+调节活性和底物选择上均与之存在差异;这些现象提示在发育中的中枢神经系统中存在独特的调控机制。线粒体位于未成熟脑细胞死亡调控的中心位置。它控制凋亡、坏死和损伤后的细胞自噬,它的活性对于中枢神经系统的发育至关重要,并且可能决定细胞命运。线粒体的生物合成功能、自噬功能和跨细胞转运对于包括中枢神经系统在内的各个组织的修复过程十分重要。线粒体可能参与了、至少部分参与了诱导未成熟脑免疫豁免。近年来线粒体逐渐被认识到其在先天性免疫中发挥重要作用,可能参与了受体识别模式的调节。因此我们提出假设,线粒体在抗微生物防御和激发无菌性炎症中起到同等的重要作用。基于以上认识,线粒体定向神经保护疗法,如caspase-2抑制剂正逐渐被用来作为未成熟脑损伤后的保护剂。近年来我们研究发现在损伤前12h-3天,单次给予治疗剂量的Mg对于缺血缺氧损失具有显著的预防性保护作用。与缺氧预处理不同的是,与继发缺血后的脑血流无关。因此我们提出假设,Mg通过调节线粒体Ca2+流、线粒体ATP敏感性K+通道和暂时性受体离子通道发挥线粒体神经保护作用。我们有理由相信,有关线粒体和炎症的基础及病理研究将对理解大脑发育、神经系统疾病有着重要意义,并最终为寻找新的治疗方法提供线索。
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