肝纤维化是肝脏受到各种慢性刺激后的一种创伤-愈合过程的结果。病毒感染,尤其是丙型肝炎病毒感染,以及其他各种慢性炎症是肝纤维化的主要诱因。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一个重要的炎性因子,最近发现它与肝纤维化的发生有关。在肝硬化的发展过程中,肝脏的肌成纤维细胞主要来源于骨髓(BM)。然而,肝纤维化的形成机制来源于机体的活检研究,其发生过程的分子机制仍然不明。为了建立肝纤维化细胞的模型,本研究着重研究了炎性因子、骨髓间充质干细胞(MSCs)与纤维化的关系。首先,我们将人肝星状细胞LX-2与rMIF共培养,以诱导其活化(iLX-2);随后,将iLX-2细胞与人骨髓来源的hMSCs或人羊水来源的间充质干细胞(hAFMSCs)共培养。Western结果发现MSCs纤维相关分子如转化生长因子TGF-β1、转化生长因子受体TGFβRII、肌动蛋白α-SMA以及结缔组织生长因子CTGF表达明显增加,证明间充质干细胞(MSCs)被诱导成纤维样细胞。进而,我们将丙型肝炎核心蛋白基因HCV-core转染诱导后的成纤维样细胞(iMSCs),建立稳定表达HCV-core的细胞株(iMSCs-HCV-core),同时以转染空载体作为对照。结果发现HCV-core促进了细胞的氧化应激反应,上调了纤维生成因子的表达。更重要的是,我们发现HCV-core是通过激活细胞分裂素-活化蛋白激酶(MAPK)这一信号通路起作用的,其中涉及p38以及黏着斑激酶活化信号通路(FAK-PI3K-Akt-p70S6K)。由此,我们建立的肝纤维化细胞模型,并证明间充质干细胞(MSCs)、炎性因子(MIF)和丙肝病毒蛋白HCV-core均参与了肝纤维化的形成过程,为下一步抗纤维化中药的研究打下了基础。