铝佐剂的特点及其发展前景

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铝佐剂是目前应用最广的一种免疫佐剂,主要有氢氧化铝和磷酸铝两种,其中氢氧化铝的使用更广泛。目前认为,铝佐剂的疫苗佐剂效应机制主要有"储存库效应"和"免疫刺激效应"两种。"储存库效应"即小分子可溶性抗原或半抗原经胶体颗粒吸附后,在接种区形成一个抗原贮存库,该处可吸引巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞进行识别与内吞,促进T细胞免疫应答能力,还可引起注射局部肉芽肿,使抗原在局部组织内贮存,缓慢释放抗原,延长抗原在体内的滞留时间,从而增强体液免疫。"免疫刺激效应"即铝佐剂经肌肉和腹腔注射免疫后可在注射部位吸引大量炎性细胞。铝佐剂吸附疫苗的免疫效果取决于佐剂对抗原的吸附度和佐剂的剂量。抗原的特性、抗原-佐剂复合物的表面电荷特性等均会影响铝盐的佐剂效应。常规的铝佐剂虽然可以增强体液免疫应答,但往往难以有效地诱导机体细胞免疫应答。此外,铝佐剂还可诱导Ig E介导的Ⅰ型超敏反应。铝佐剂与抗原结合后免疫接种可能造成注射点肿胀、红斑、疼痛、硬结,还可能出现发热、腹泻、头晕、呕吐等全身反应。常规铝佐剂分子容易聚集并形成大小不一的分子结构,可能是影响疫苗免疫效果,诱发疫苗副作用等的重要原因。纳米铝佐剂是目前研究的热点,纳米铝佐剂颗粒小,比表面积大,吸附能力和佐剂活性强,能提高机体的免疫应答,大大降低佐剂的副作用,具有较理想的免疫增强作用。近年来,已有部分研究结果显示纳米化铝佐剂在某些方面具有独特的优势。针对铝佐剂不耐低温也不易保存等不足,对其进行磷酸化、纳米化改良或在铝佐剂中添加其他成分可能是未来发展的方向。
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