【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应（肝、肾毒性）的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝、肾毒性的影响,为临床合理用药提供科学数据。【方法】SD雄性大鼠随机分为9组:溶剂对照组,甘草水煎剂(10g·kg^-1)组,补骨脂水煎剂4个剂量组(4、10、20、30 g·kg^-1),补骨脂-甘草配伍合煎剂3个剂量组[（4+2）、（10+5）、（20+10）g·kg-1];每组12只。各组大鼠每天灌胃,连续给药28d。分别于给药前（0d）、给药1周（7d）、给药2周（14d）、给药4周（28d）、停药恢复1周、恢复2周、恢复4周时,取大鼠静脉血测定肝功能生化指标（ALT、AST）及肾功能生化指标（BUN、Cr、NAG）;并用HPLC测定不同时间补骨脂酚在大鼠的血浆暴露量和肝、肾组织中的分布量。末次给药24h及停药28d,分别从补骨脂水煎剂（20、30）g·kg^-1组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）g.kg-1组取出6只大鼠,麻醉后取血处死;其余大鼠均在末次给药24h麻醉后取血处死,分别取主要脏器,称重、计算脏器系数,同时留取部分肝、肾组织进行HE染色,观察组织病理学变化。【结果】随着给药时间的延长,各给药组血浆和肝、肾组织中补骨脂酚的含量逐渐增加,并呈剂量依赖性;与甘草配伍未明显增加补骨脂酚在肝、肾组织中的蓄积。与同期溶剂对照组比较,给药28d,补骨脂各剂量组、补骨脂-甘草各配伍组大鼠ALT、AST均显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 g·kg^-1)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（20+10）g·kg^-1组大鼠Cr含量显著升高（p<0.05）,且补骨脂水煎剂组升高幅度略高于补骨脂-甘草配伍合煎剂组（p>0.05）;补骨脂水煎剂(20、30 g.kg^-1)组大鼠BUN含量显著升高（p<0.05）;补骨脂水煎剂(10、20、30g·kg^-1)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂（10+5）g·kg^-1组大鼠NAG含量显著升高（p<0.05）。肝、肾组织观察到病理学变化。【结论】补骨脂重复连续给药28 d可引起大鼠肝、肾功能损伤,停药后可恢复至正常水平。补骨脂-甘草配伍并未增强或减弱补骨脂酚所引起的肝、肾毒性。