目的:ETS-1（ETSproto-oncogene 1）是活性氧（ROS）生成的关键转录调控因子,然而其在砷致机体氧化损伤中的作用尚不清楚。本研究旨在构建砷中毒大鼠及肝细胞模型,探讨ETS-1在亚砷酸钠（NaAsO₂）致肝氧化损伤中的作用及银杏制剂的干预机制。材料和方法:动物水平选取健康初断乳Wistar大鼠48只,雌雄各半,适应性饲养一周后随机分为正常对照组、低砷剂量组（2.5 mg/kg）、中砷剂量组（5.0 mg/kg）、高砷剂量组（10.0 mg/kg）、银杏叶片对照组（50 mg/kg）和银杏叶片拮抗组（NaAsO₂ 10 mg/kg及银杏叶片50 mg/kg）,共6组,每组8只。正常对照组给予去离子水,其余各组用NaAsO₂水溶液和（或）银杏叶片水溶液进行灌胃,每周6天,持续4个月。细胞水平采用不同剂量NaAsO₂[O（对照）、2.5、5、10、20、40μM]处理L-02细胞24小时;另外,20μM染砷组同时采用200μg/mL银杏提取物（EGb）处理L-02细胞24小时,MTT法检测L-02细胞的活性。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western bloting）分别检测各组大鼠肝组织和L-02细胞中ETS-1 mRNA和蛋白的表达。采用10mmol/L抗氧化剂（NAC）抑制L-02细胞活性氧（ROS）产生,然后检测MDA含量、SOD酶活力和ETS-1的表达。结果:动物实验结果表明,中、高砷剂量组大鼠肝组织中ETS-1 mRNA和蛋白表达水平比正常对照组均明显增加（P<0.05）。与正常对照组比较,银杏叶片对照组大鼠肝组织中ETS-1 mRNA和蛋白表达均未见明显变化（P>0.05）;但与高砷剂量组比较,银杏叶片拮抗组大鼠肝组织中ETS-1 mRNA和蛋白表达均有明显下调（P<0.05）。细胞实验结果表明,与对照组相比,SOD酶活力随NaAsO₂浓度的升高而降低,MDA含量、ETS-1 mRNA和蛋白表达随NaAsO₂浓度的升高而增加。NAC处理可明显降低MDA含量、增加SOD酶活力,同时降低ETS-1的表达。在20μM NaAsO₂作用下,与染砷组比较,EGb处理可明显降低L-02细胞MDA含量、增加SOD酶活力,同时降低ETS-1的表达。结论:ETS-1可介导砷致肝氧化损伤;银杏可部分通过抑制ETS-1的表达拮抗砷致肝氧化损伤作用,ETS-1可望成为砷中毒肝损伤的药物治疗靶点。