【摘 要】
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目的:YC-1最初是作为一种新型的非NO依赖的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活化剂而发现的,它的药理作用包括抑制血小板聚集、舒张血管等.近年来大量的研究表明,YC-1除了能够活化sGC外,还具有抗血管新生及抗肿瘤的作用.YC-1能够抑制肝癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、白血病、乳腺癌等细胞的生长.其主要作用机制是在缺氧条件下抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达来诱导凋亡、阻滞细胞周期.我们的前期
【机 构】
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150010 哈尔滨 哈尔滨血液病肿瘤研究所 130012 长春 吉林省肿瘤医院
【出 处】
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第十四届全国临床肿瘤学大会暨2011年CSCO学术年会
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目的:YC-1最初是作为一种新型的非NO依赖的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活化剂而发现的,它的药理作用包括抑制血小板聚集、舒张血管等.近年来大量的研究表明,YC-1除了能够活化sGC外,还具有抗血管新生及抗肿瘤的作用.YC-1能够抑制肝癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、白血病、乳腺癌等细胞的生长.其主要作用机制是在缺氧条件下抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达来诱导凋亡、阻滞细胞周期.我们的前期工作发现,YC-1在常氧条件下也能抑制乳腺癌MDA-MB-468细胞株细胞的生长,其作用机制可能不同于以往的文献报道.本文探讨YC-1在常氧条件下抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-468细胞增殖的靶点及其作用机制.方法:应用MTT法检测不同浓度YC-1对MDA-MB-468细胞株细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞仪检测YC-1对MDA-MB-468细胞株细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白Caspase3、Caspase8、Caspase9的影响;采用荧光定量PCR检测EGFR和HIF-1αmRNA的表达;应用Western或免疫组化分析YC-1对EGFR、stat3、HIF-1α、p21和p27等蛋白表达的影响;观察YC-1对MDA-MB-468细胞株细胞荷瘤裸鼠体重、肿瘤大小、肿瘤转移及存活率的影响.结果:在体外实验中,YC-1在常氧和缺氧条件下均可通过诱导细胞凋亡而显著抑制MDA-MB-468细胞株细胞的增殖.但在缺氧条件下,YC-1主要抑制HIF-1α蛋白的表达,而对EGFR蛋白的表达即使在高浓度下也无影响.而在常氧条件下,YC-1在低浓度在就可显著抑制EGFR蛋白的表达,而在高浓度下才可抑制HIF-1α蛋白的表达.有趣的是在YC-1治疗后的MDA-MB-468荷瘤裸鼠肿瘤中,YC-1对EGFR和HIF-1α蛋白的表达均有抑制作用,荷瘤裸鼠的生存率明显延长,但体重无明显改变.
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目的:手术治疗一直被认为是Ⅰ期NSCLC的标准治疗手段,然而随着立体定向放射治疗的发展,在减少正常组织损伤的同时,能够给予肿瘤更高剂量和更加精确的杀伤,达到手术切除疗效.其局部控制率与手术相当,且能降低患者创伤并显著改善生活质量.可手术Ⅰ期NSCLC患者进行SBRT治疗前最关键的是如何对纵隔淋巴结进行准确分期.本研究探讨18F-FDG PET/CT对Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者纵隔淋巴结N分
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