【摘 要】
：
目的：研究一种新型的PDE5抑制剂——优克那非改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能的作用,并探讨其作用机制。方法：通过化学分析方法考察优克那非脑内的分布；运用动物行为学方法研究优克那非对APP/PS1双转基因小鼠认知能力的改善作用；利用分子生物学方法考察优克那非对APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ沉积、胶质细胞活化、神经再生能力的影响。结果：单次大剂量腹腔注射优克那非(50mg/kg)能够通过血
【机 构】
：
沈阳药科大学 沈阳110016 中国科学院 北京100101
【出 处】
：
2015全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会
论文部分内容阅读
目的：研究一种新型的PDE5抑制剂——优克那非改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能的作用,并探讨其作用机制。方法：通过化学分析方法考察优克那非脑内的分布；运用动物行为学方法研究优克那非对APP/PS1双转基因小鼠认知能力的改善作用；利用分子生物学方法考察优克那非对APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ沉积、胶质细胞活化、神经再生能力的影响。结果：单次大剂量腹腔注射优克那非(50mg/kg)能够通过血脑屏障并在C57小鼠脑匀浆液中检测到药物分布,15min达到药物吸收峰值；腹腔注射优克那非(6mg/kg)3个月能够明显改善APP/PS1双转基因小鼠筑巢行为,明显提高其在Y迷宫和水迷宫中的学习记忆能力；优克那非能够通过降低APP降解过程从而减少脑内Aβ斑块沉积,并能够抑制胶质细胞活化,增加APP/PS1小鼠海马齿状回区Brdu+/NeunN+和Brdu+/DCX+共标阳性细胞数量。结论：优克那非能够通过降低Aβ沉积、抑制小胶质细胞活化和增加脑内神经再生能力改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能障碍。
其他文献
目的:中枢神经系统疾病(central nervous system diseases)发病率逐年增多,成为影响我国人口健康水平和生活质量的重大社会问题.目前中枢神经系统疾病的治疗及诊断药物存在的主要问题是血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的问题:大部分治疗及诊断药物全身给药后难以透过BBB达到脑内有效治疗浓度,影响了药物的治疗及早期诊断效果.因此,本实验选用姜黄素前
目的：在前期工作基础上,利用Sig1受体基因敲除小鼠进一步确定Sig-1受体激动在改善脑缺血再灌注后小鼠学习记忆障碍中的作用,并且利用NMDA-2A(NR2A)受体拮抗剂,考察Sig-1受体如何调节BDNF的表达.方法：采用C57BL/6小鼠以及Sig-1受体基因敲除小鼠双侧颈总动脉(BCCAO) 20分钟制作脑缺血再灌注模型.Sig-1R激动剂PRE084及NR2A受体拮抗剂PEAQX每日给予一
Alzheimers disease (AD), a neurodegenerative disease,is seriously threatening the health of the elderly.In recent years,exercise is accepted as a kind of physical fitness.It is reported that moderate
目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种与衰老相关的慢性中枢神经系统退行性疾病,其发病机制至今未被阐释清楚.近年来临床研究发现,脑能量代谢障碍是AD病程中出现最早的病理改变之一.AD患者在记忆障碍出现之前,即可在后扣带回、顶颞叶皮层、海马等多个与记忆认知相关的脑区检测到能量代谢水平的降低.另外,对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI
Large cohort studies have revealed a close relationship between cognitive impairment and cardiovascular diseases, although the mechanism underlying this relationship remains incompletely understood.In
In this study we examined the effects of silibinin, a flavonoid derived from the herb milk thistle, on impaired learning and memory of the rat model with brain inflammation induced by lipopolysacchari
目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,以脑萎缩、记忆力下降、认知功能障碍、行为定向能力受损和社交障碍为主要表现.关于AD,到目前为止只在其发生机制方面取得一定进展,还没有找到有效预防措施.Aβ引起的突触变化可能是导致突触和突触蛋白丢失,进而导致AD认知功能下降的主要原因.但是,突触改变的具体机制,如神经传导、突触功能、突触线粒体功能,突触
This study aimed to investigate whether silibinin could improve the learning and memory, and antioxidant abilities of Alzheimers diseases (AD) rats.The 60 rats were randomly divided into six groups: n
目的:探讨中药复方还脑益聪方提取物含药血清对人APP/PS1双基因转染细胞超微结构及其对影响β样淀粉样蛋白、PS1相关蛋白含量的影响.方法:建立SD大鼠含药血清干预人APP/PS1双基因转染细胞的培养体系,用水溶性四唑盐比色(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测中药含药血清对人APP/PS1双基因转染细胞的生长活力影响,观察APP/PS1双基因转染细胞的超微结构;用ELISA
目的:探讨模式动物斑马鱼老年痴呆症模型的建立及其在评价药物对老年痴呆症的防治作用.方法:用氯化铝诱导建立斑马鱼老年痴呆症模型,用于评价药物对老年痴呆症模型的防治作用.结果:①150 μ,M氯化铝能够诱导斑马鱼运动速度降低,运动速度降低率为37％,与空白组比,具有极显著性差异(p＜0.001).②150μM氯化铝能够显著降低斑马鱼反应能力,反应能力降低率为36％,与空白组比,具有显著性差异(p＜0.