【摘 要】
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目的 我们通过食管癌全基因组测序旨在鉴定出食管肿瘤组织中存在高频扩增区段,并结合患者临床信息分析高频扩增区段对患者预后的指导意义.结果 显示3q26.1 区段在食管癌肿瘤组织中高频扩增,SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 是3q26.1 区段上的三个基因.目前这三个基因在肿瘤方面的研究还十分有限,我们拟针对SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 在食管癌发生发展中的功能及作用机制进行探
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目的 我们通过食管癌全基因组测序旨在鉴定出食管肿瘤组织中存在高频扩增区段,并结合患者临床信息分析高频扩增区段对患者预后的指导意义.结果 显示3q26.1 区段在食管癌肿瘤组织中高频扩增,SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 是3q26.1 区段上的三个基因.目前这三个基因在肿瘤方面的研究还十分有限,我们拟针对SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 在食管癌发生发展中的功能及作用机制进行探究.方法 通过在食管癌细胞系中对3q26.1 区段上基因扩增水平的测定,验证食管癌细胞系中该区段的扩增.在KYSE30 和KYSE450 细胞中敲降SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1,通过Transwell 和cck8 实验验证SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 对食管癌细胞侵袭迁移和增殖能力的影响.利用RT-PCR 及Western Blot 方法确定与这三个基因相互作用的下游分子,并验证其在肿瘤调节通路中的作用.结果 全基因组数据分析结果 显示3q26.1 这一高频扩增区段与患者淋巴结转移及临床分期显著相关,样本中SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 的扩增频率分别达到42.32％、42.13％和42.13％(P＜1.48E-12).且我们发现在KYSE70、KYSE180、KYSE410 这三个细胞系中3q26.1 区段是扩增的,在KYSE30、KYSE140、KYSE150、KYSE450、KYSE510、YES2、ZEC134、TE10 细胞中未发现3q26.1 的扩增.实验结果 显示SPTSSB 在KYSE30 和KYSE450 细胞中具有促进增殖的作用,但是不影响侵袭迁移；NMD3 在KYSE30 细胞中可以促进增殖,并且可以增强KYSE450 细胞侵袭迁移能力；B3GALNT1 可以增强KYSE450 细胞的增殖能力,并且可以促进KYSE30 细胞的侵袭迁移.结论 食管癌中高频扩增区段3q26.1 上的基因SPTSSB、NMD3 和B3GALNT1 可以增强食管癌细胞的增殖,NMD3 和B3GALNT1 具有促进细胞侵袭迁移能力.
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