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目的:研究血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生的影响。
方法:24只13周龄雄性SHR去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只):SHR对照组、Ang-(1-7)组和Ang779[Ang-(1-7)拮抗剂]组;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。采用微渗泵植入技术经颈静脉给药2周,鼠尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图象分析系统测定颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生状况。免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素1(AT1)受体蛋白、蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)和胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白表达。
结果:⑴SHR各组SBP于给药前无显著差异(P>0.05),给药2周后,Ang-(1-7)组SBP较Ang779组和SHR对照组显著下降(均P<0.01)。⑵SHR对照组和Ang779组去外膜侧颈动脉内膜增生较未去外膜侧有显著性差异(均P<0.01),Ang-(1-7)组未去外膜侧和去外膜侧内膜增生较SHR对照组和Ang779组明显改善(均P<0.01)。⑶与未去外膜侧比较,去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度显著增高(P<0.01)。⑷SHR对照组和Ang779组去外膜侧颈动脉AT1受体蛋白表达显著高于未去外膜侧(均P<0.01),Ang-(1-7)组未去外膜侧和去外膜侧颈动脉AT1受体蛋白表达明显低于SHR对照组和Ang779组(均P<0.01)。⑸SHR对照组和Ang779组去外膜侧颈动脉PKC-ζ和ERK1/2蛋白表达较未去外膜侧显著增高(均P<0.01),Ang-(1-7)组未去外膜侧和去外膜侧颈动脉PKC-ζ和ERK1/2蛋白表达较SHR对照组和Ang779组显著减少(均P<0.01)。
结论:Ang-(1-7)可显著抑制SHR去外膜后颈动脉的内膜增生;这一作用可能是其通过下调颈动脉AT1受体和减少PKC-ζ及ERK1/2蛋白表达而实现的。