多巴胺D3受体对SHR大鼠肾脏ETB受体的异常调节在高血压发生中的作用研究

来源 :2007年中国高血压年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ali99
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目的:探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。 方法:分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB受体的功能采用Na+-K+ATP酶活性表示。 结果:D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0.8±0.2密度单位[DU])明显低于对照小鼠(1.2±0.1 DU,n=5);刺激D3受体增加WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞ETB受体的表达,却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达(WKY:1.0±0.1比1.5±0.1DU;SHR:1.0±0.1比0.7±0.2 DU;n=9,P<0.05)。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8M/15分)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na+-K+-ATP酶的活性,但在SHR的RPT细胞,这种抑制作用却丧失;基础状态下SHR的Na+-K+-ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体(PD128907,10-7M/24小时)均可使ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用进一步加强,但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度9.1%比16.9%)。 结论:D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用,从而调控ETB受体的功能,D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。
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