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【目的】分化型甲状腺癌是临床最常见恶性内分泌肿瘤,由于术后结合放射性碘(131I)的治疗,极大减少了肿瘤的复发和转移,显著提高十年生存率。然而,唾液腺是除甲状腺外能够高度富集131I的组织,由此而导致腺体功能不良,严重影响病人生存质量。本课题组前期研究表明苯肾上腺素(phenylephrine, PE)明显减轻131I所致颌下腺组织萎缩,促进了水通道蛋白AQP5表达,减少了细胞凋亡,改善了腺体组织结构和功能。然而,PE减轻腺体辐射损伤的机制尚不完全清楚,我们推测干细胞参与了其中的调控。【材料与方法】12只Wistar大鼠随机分为四组,每组3只:空白对照组、单纯PE组(腹腔注射PE 5 mg/kg)、单纯131I组(腹腔注射131I 0.5 mCi/100g)和PE预处理组(给予131I前半小时腹腔注射PE),给予131I后第7天取颌下腺。提取颌下腺组织总蛋白,质谱法检测各组蛋白的表达情况;结合生物信息学手段挑出干细胞相关蛋白,并用常规分子生物学方法加以验证,同时在GeneMANIA数据库生成蛋白互作拓扑图,得到与其最密切联系的干细胞相关蛋白,用免疫沉淀的方法加以验证。【结果】质谱分析得出6669个蛋白,剔除无意义数据和组间差异不显著者,剩余461个蛋白。经蛋白质数据库Uniprot生物信息注释分析,筛选出与干细胞活动密切相关蛋白-无脑回综合症致病基因(Lissencephaly 1, LIS1),LIS1被确定为参与神经细胞迁移的疾病的第一个基因,影响祖细胞增殖以及神经元细胞核迁移。研究证明LIS1影响了细胞内绝大多数与微管相关的过程,包括细胞有丝分裂、胞质分裂、细胞内物质转运和细胞迁移等。经IHC和Western Blot验证其蛋白表达趋势与质谱结果一致;蛋白网络互作结果及免疫沉淀实验证明LIS1与经典的干细胞标志物干细胞抗原1(Stem cell antigen 1, Sca-1)和性别决定相关基因簇2(Sex Determining Region Y, SOX2)皆具有密切的相关性。【结论】PE显著促进131I损伤后大鼠颌下腺细胞形态及功能的恢复的机制可能与上调干细胞相关蛋白LIS1有关。由于PE是临床常用药物,药代动力学和毒副作用明确,价格低廉且易于应用,将为临床防治131I所致放射性唾液腺炎提供新的策略。