【摘 要】
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目的:马钱子生物碱是马钱子的主要活性成分,它们对肌肉与关节的局部炎症有显著的临床疗效.但它们也是剧毒物质,临床服用存在严重的毒性风险.本研究应用体外透皮扩散的方法优
【机 构】
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湘潭大学化学学院药学教研室,湘潭,411105
【出 处】
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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周
论文部分内容阅读
目的:马钱子生物碱是马钱子的主要活性成分,它们对肌肉与关节的局部炎症有显著的临床疗效.但它们也是剧毒物质,临床服用存在严重的毒性风险.本研究应用体外透皮扩散的方法优化马钱子生物碱贴剂的制剂处方,并探索该贴剂临床疗效的药动学机制.
方法:采用改良Franz扩散池,选用离体猪耳朵皮为屏障,以士的宁和马钱子碱透皮速率为指标,优化马钱子生物碱贴剂的制剂处方.1cm2马钱子生物碱贴剂贴于小鼠腹部,研究贴剂对醋酸引起的扭体反应的影响.贴药后1.0、2.0、4.0、6.0与8.0小时分别取六只小鼠摘取眼球取血,采血后处死,分离用药部位的皮肤与腹膜,测定样品士的宁与马钱子碱的含量.微透析探针从腹部开口处埋入腹腔,给药后每隔1.0小时收集微透析液并测定样品士的宁和马钱子碱的含量.
结果:马钱子生物碱贴剂的优选制剂处方以87-4098为压敏胶,含5％油酸、士的宁2.32％与马钱子碱1.59％.小鼠腹部应用优选贴剂能显著降低醋酸引起的扭体反应次数.马钱子活性成分主要蓄积于用药部位皮下深层组织而不会显著地升高血药浓度.用药期间腹腔液中非蛋白结合的士的宁与马钱子碱浓度维持稳定.
结论:上述研究结果暗示马钱子生物碱贴剂通过用药部位的皮肤定位传递下深层组织并能持续地产生疗效.
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