【摘 要】
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目的 观察不同浓度细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)抑制剂预处理对慢性咳嗽模型豚鼠咳嗽高反应性的影响,证实CDK5在慢性咳嗽高反应性中的作用.方法 慢性咳嗽豚鼠模型分别吸入不同浓度的CDK5 抑制剂Roscovitine(0.3mM、1.0mM或3.0mM),然后测定辣椒素咳嗽反应性,检测BALF中SP和CGRP 浓度,检测气管、支气管组织 TRPV1 的蛋白表达,免疫组化观察气管支气管黏膜T
【出 处】
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2016中华医学会呼吸病学年会暨第十七次全国呼吸病学学术会议
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目的 观察不同浓度细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)抑制剂预处理对慢性咳嗽模型豚鼠咳嗽高反应性的影响,证实CDK5在慢性咳嗽高反应性中的作用.方法 慢性咳嗽豚鼠模型分别吸入不同浓度的CDK5 抑制剂Roscovitine(0.3mM、1.0mM或3.0mM),然后测定辣椒素咳嗽反应性,检测BALF中SP和CGRP 浓度,检测气管、支气管组织 TRPV1 的蛋白表达,免疫组化观察气管支气管黏膜TRPV1蛋白的分布.结果 雾化吸入0.3mM和1.0mM Roscovitine 预处理后,模型豚鼠的辣椒素咳嗽高反应性无明显改变.吸入3.0mM Roscovitine 显著下降慢性咳嗽豚鼠模型的辣椒素咳嗽反应性(14.3 ± 4.8 vs 8.7 ± 2.8,P=0.012),BALF的中性粒细胞比例下降,BALF SP和CGRP浓度显著下降；免疫组化和Western Blot均显示气管、支气管组织 TRPV1的蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论 CDK5抑制剂有效降低咳嗽高反应性,提示参与慢性咳嗽高敏感性的发生,机制可能与激活共表达在气道感觉神经纤维上的TRPV1并诱发气道神经源性炎症有关.
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