A浸膏大鼠灌胃给药4周对动物组织形态的影响

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目的通过大体解剖与组织病理学检查,了解A浸膏大鼠灌胃给药4周对SD幼鼠组织形态的影响,为A浸膏的安全性提供依据。方法 SD幼鼠160只,雌雄各半;分为溶媒对照组、A浸膏辅料对照组和A浸膏9.0、18.0、36.0g/kg.bw三个剂量组,各组32只、雌雄各半;连续给药4周,各组随机挑选20只动物(雌雄各半)麻醉放血解剖、大体观察,进行组织病理学检查;剩余动物恢复观察4周后同上进行组织病理学检查。对溶媒对照组、A浸膏辅料对照组和高剂量组全身主要脏器器官进行取材制片并镜检,包括心脏、主动脉、肺(附主支气管)、气管、食管、胃、肠(十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠直肠)、肝脏、胰腺、唾液腺(腮腺和颌下腺)、肾脏、膀胱、睾丸、附睾、前列腺、精囊、卵巢、输卵管、子宫、阴道、乳腺(雌)、脑(大脑、小脑、中脑、延脑、脑桥、海马)、脊髓(颈、胸、腰段)、坐骨神经、垂体、肾上腺、甲状腺及甲状旁腺、脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结、颈部淋巴结、胸骨(骨髓)、股骨;因高剂量组镜检发现甲状腺有明显阳性改变,即对A浸膏低、中剂量组的甲状腺作进一步检查;所有结果采取半定量分级,并以无异常、轻微、轻度、中度、重度表示:对组间病变发生率比较采用χ2检验,组间病变程度比较采用秩和检验。结果①所有动物大体解剖观察未见明显异常;②给药末期和恢复期溶媒对照组、A浸膏辅料对照组和高剂量组均发生肝细胞小灶状坏死、前列腺间质炎细胞浸润等自发性病变,但病变发生率低、病变程度轻;③给药末期A浸膏低、中、高三个剂量组动物甲状腺见不同程度甲状腺弥漫性上皮增生病变,与溶媒对照组、A浸膏辅料对照组比较差异极显著(P<0.01),且随剂量升高发生率升高、病变程度加重,呈明显剂量-效应关系,三个剂量组雄鼠病变程度和/或发生率均重于/高于雌鼠,因此判断该病变与供试品明显相关;④恢复期A浸膏中剂量组、高剂量组各1只雄鼠发生甲状腺弥漫性上皮增生病变,高剂量组病变程度重于中剂量组,其它组均未发生,可认为该病变停药4周具恢复趋势。结论 A浸膏以9.0、1 8.0、36.0g/kg.bw三个剂量,连续灌胃给予SD大鼠(幼鼠)4周,可导致SD幼鼠不同程度甲状腺弥漫性滤泡上皮增生,雄鼠较雌鼠明显,停药后可渐恢复,其它未见与供试品明显相关的组织病理学改变。
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