化浊方对肾小球硬化大鼠肾组织CD2AP、TRPC6mRNA表达的影响

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目的:观察大鼠肾小球硬化模型瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、CD2相关蛋白(CD2AP)的表达,探讨化浊方对肾小球硬化大鼠CD2AP、TRPC6 mRNA表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠72只随机分成6组:正常组(n=6)、假手术组(n=6)、模型组(n=12)、厄贝沙坦组(n=12)、化浊方高、中、低剂量组各12只(HZF-H、M、L组)。采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化大鼠模型。单侧肾切除后1周,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦(15.625mg/kg.cT1)灌胃,HZF-H、M、L组给予化浊方(197.75g/kg.d"1、98.875g/kg.d"1、49.44g/kg.(T1)灌胃,正常组、假手术组及模型组给予等量的蒸馏水灌胃。分别于造模前与造模后0、2、4、6、8、10、12周末用代谢笼收集大鼠24小时尿液检测24小时尿蛋白定量,于造模前与造模后12周心脏采血检测尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯。连续给药12周后处死大鼠,取肾脏组织,光镜下观察肾组织形态学改变;运用荧光定量PCR技术检测大鼠肾组织CD2AP、TRPC6 mRNA的表达。结果:HZF-H、M、L组大鼠的24 h尿蛋白定量在第6、8、10、12周时低于模型组(P<0.01),在8、10、12周时低于厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01);HZF-H、M、L组大鼠的尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯水平在第12周时低于模型组(P<0.01),在12周时低于厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠在12周末约75%的肾小球有不同程度的硬化,呈局灶节段性分布,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较,HZF-H、M、L组与厄贝沙坦组的肾小球硬化程度明显减轻。HZF-H、M、L组TRPC6 mRNA表达低于模型组(P<0.05),CD2AP mRNA的表达髙于模型组(P<0.05);HZF-H、M组TRPC6 mRNA表达低于厄贝沙坦组(P<0.05),CD2AP mRNA的表达高于厄贝沙坦组(P<0.05)0结论:CD2APmRNA在肾小球硬化大鼠模型中表达明显下调,TRPC6 mRNA在肾小球硬化大鼠模型中表达明显上调,提示CD2AP、TRPC6分子是肾小球足细胞损伤的重要标志,化浊方可以通过下调TRPC mRNA的表达,上调CD2AP mRNA的表达,起到延缓肾小球硬化进展的作用。
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