2004年与2008年,山东省济宁市和山西省太原市先后发生两起钴源意外照射事故.临床症状提示,两起事故共七名受照者中有三名受到较大剂量照射.此前国内外建立的染色体畸变估算剂量的上限值是5 ～ 6Gy,尚无6Gy以上估算剂量可依据的数学模型.而用常规剂量-效应曲线延伸部分估算的剂量在大剂量照射时往往低估了实际受照剂量.为了准确提供超大剂量受照者的生物剂量,我们建立了6 Gy以上大剂量范围的染色体畸变剂量-效应曲线,同时尝试用骨髓替代外周血进行生物剂量估算,在上述两起事故的诊断中进行了实际应用.首先建立标准曲线.用2.0Gy/min剂量率的60Co-γ射线离体照射健康人血,剂量分别从6、8、10、12、15、18到22Gy.浓集有核细胞,37℃分别培养52h、68h和72h收获.记录双(多)着丝粒体和环状染色体.每剂量点分析200 ～ 600个细胞.结果发现,培养52h ～72h的染色体畸变结果无显著差异.15 Gy以上培养52h已罕见分裂细胞,剂量越高,培养时间越需延长.6～ 22Gy 60Co-γ射线诱发染色体畸变的剂量-效应曲线为：Y=-2.269 +0.776D-7.868 ×10-3D (R2 =0.997).用该曲线对两起事故中三名大剂量受照者进行了生物剂量重新估算,同时用骨髓和外周血进行比对,估算结果十分接近.三名受照者的生物剂量分别为9.4 (8.9～9.8) Gy,19.5 (14.8～25.6) Gy和14.5 (11.4～17.9) Gy,临床诊断为1例极重度、2例肠型急性放射病,经全力抢救,三名患者分别于照后32、75和62天死亡.我们首次建立的大剂量照射后染色体畸变的估算模型,在两起事故中得到了验证,为临床诊断提供了可信的依据.