从1942年起维生素K抑制剂就作为口服抗凝剂用于临床,但在不同个体间合适的剂量难以预测,并且许多病人在不同时间合适的剂量也可能发生变化.针对靶向抗凝剂的研发水平提高,1981年生产出凝血酶抑制剂阿加曲班,以后又研发出几种注射用的凝血酶和因子Ⅹa的抑制剂,但理想的药物必须是口服的.要理解一个高选择性的抑制剂是如何产生的,能画出药物的催化位点是必须的.对多种类似物的结构-活性-关系的研究对鉴定出合适的化合物是关键性的,因这个化合物需综合合适的效能、选择性、膜渗透性和长的半衰期.经过近一打药物公司的不懈努力,现在已经有一个凝血酶抑制剂(达比加群dabigatran)和四个Ⅹa因子抑制剂(利伐沙班rivaroxaban、阿哌沙班apixaban、edoxaban和betrixaban),这些药物或者已经应用于临床或者已处于三期药物临床试验;这些药物都是口服给药途径并且对于大多数病人基于预计的治疗剂量是不需要常规的实验室监测的.这些抗凝剂其他的优点是起效迅速,在停药过后比华法林药效去除更快,比华法林有更低的颅内出血危险.这些药物似乎有更高的下消化道出血危险,现在对所有这些新药物还没有可以广泛开展的凝血测试指标来测评药物的水平,并且没有临床可得到的逆转药物;这篇综述通过聚焦一些基础概念描述了这些新药物的发展史.