【摘 要】
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产生突变的能力是功能性遗传学分析的前提.尽管学术界在应用小鼠作为遗传学分析的模式生物系统已有长久的历史，但对大多数小鼠基因尚不能生成大量的复等位基因标本.小鼠理想的
【机 构】
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美国俄亥俄州克利夫兰市CaseWesternReserve大学遗传学系加州Alameda市Parke-Davis分子遗传学实验室
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产生突变的能力是功能性遗传学分析的前提.尽管学术界在应用小鼠作为遗传学分析的模式生物系统已有长久的历史，但对大多数小鼠基因尚不能生成大量的复等位基因标本.小鼠理想的化学诱变剂是N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)，它是一种烷化剂，主要引起DNA内的碱基置换，因而可得到全部和部分功能丢失的，以及功能获得的等位基因.为监测隐性突变设计的特异性基因座实验表明，ENU是小鼠最有效的诱变剂，其突变率约为每1 000个配子分之一.实际上，人们已作过多次以基因型为基础的基因组范围的和地区特异性的筛检.然而，当人和小鼠基因组计划一旦完成，即应强调基因型驱动的遗传学--从序列到突变体.注意到ENU的致突变性的优点及其生成系列等位基因突变的功能，从而开发出一种互补的做法，即使用小鼠胚胎干(ES)细胞来产生突变.结果表明，可以达到高的突变率，而且通过调节DNA修复活性可进一步提高这一频率.经过处理的细胞仍保留种系能力，因而这一做法可用于有效地生成等位基因系列的突变，这对精细剖析生物学途经的功能是十分关键的.
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