【摘 要】
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目的 探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系.方法 采用MCAO,造模成功大鼠根据随机数字表法分为(1)治疗组A,尾静脉注射西仑吉肽100g/kg (n=30)；(2)治疗组B,尾静脉注射西仑吉肽200g/kg (n=28)；(3)假手术组,不置入线栓,尾静脉注射生理盐水(n=31)；(4)对照组,尾静脉注射生
【机 构】
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518036深圳,北京大学深圳医院神经内科
【出 处】
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第五届中国中西医结合学会神经科专业委员会第十二次全国中西医结合神经科学术年会
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目的 探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系.方法 采用MCAO,造模成功大鼠根据随机数字表法分为(1)治疗组A,尾静脉注射西仑吉肽100g/kg (n=30)；(2)治疗组B,尾静脉注射西仑吉肽200g/kg (n=28)；(3)假手术组,不置入线栓,尾静脉注射生理盐水(n=31)；(4)对照组,尾静脉注射生理盐水(n=27).各组均在梗塞后1h后治疗,2h再灌注及24h后处死.检测脑含水量、血脑屏障通透性、梗塞面积、细胞凋亡、VEGF、P-F1k及Cleaved-Caspase-3等指标.结果 治疗组A、治疗组B的脑含水量较对照组降低[(80.8±1.1)％vs (84.8±1.4)％、 (81.0±1.4)％ vs (84.8±1.4)％,P＜0.05]；治疗组A、治疗组B的EB含量较对照组降低[(9.2±1.1) g/g vs (12.19±0.8) g/g、 (8.58±0.6) g/g vs(12.19±0.8) g/g,P＜0.05]；治疗组A、治疗组B的TUNEL阳性细胞数较对照组减少[(36±4)个vs (69±6)个、 (35±3)个vs (69±6)个,P＜0.05]；治疗组A、治疗组B的梗塞面积较对照组降低[(31.9±4.9) mm3 vs (43.0±2.2) mm3、(29.2±3.5) mm3 vs (43.0±2.2)mm3,P＜0.05]；与对照组比较,治疗组A、治疗组B的VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3等蛋白表达降低(p＜0.05)；治疗组A、治疗组B与假手术组比较,脑含水量、血脑屏障通透性、梗塞面积及VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及凋亡细胞数降低(p＜0.05)；治疗组A与治疗组B比较,脑含水量、血脑屏障通透性、梗塞面积及VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及凋亡细胞数差异无统计学意义(p＞0.05).结论 西仑吉肽可降低MCAO模型血脑屏障通透性,减轻脑水肿及抑制细胞凋亡,其作用机制可能与抑制VEGF介导的生物效应有关,梗塞后1h后给予西仑吉肽100 u g/kg及200 μ g/kg两个浓度治疗23小时的效应未见剂量依赖关系.
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